结直肠癌中CXCR4、VEGF-C、VEGF-D、CD105蛋白表达和微血管密度与临床病理特征的关系
目的：应用LSAB免疫组化染色技术，检测CXCR4、VEGF-C、VEGF-D和CD105蛋白在结直肠癌中的表达情况，探讨：(1)CXCR4表达与结直肠癌的分化程度、肿瘤大小以及转移等之间的关系；(2)CXCR4、VEGF-C、VEGF-D在结直肠癌、结直肠腺瘤、正常粘膜组织中的表达及其临床意义；(3)CD105在结直肠癌新生血管中的表达情况，寻求结直肠癌中新生血管的最佳标记物；(4)CXCR4、VEGF-C、VEGF-D与MVD的关系。
方法：收集251医院病理科2008-2009年原发性结直肠癌术后病例60例，选取结直肠腺瘤组织20例、距肿瘤组织边缘10cm结直肠粘膜组织10例,标本均用10％的福尔马林固定12-36小时，常规石蜡切片4μm，65℃烤片1-1.5小时。切片进行常规HE染色，并应用免疫组织化学LSAB法，染色后光镜观察并检测：(1)结直肠癌、结直肠腺瘤及正常结直肠粘膜组织中CXCR4、VEGF-C、VEGF-D表达的异同；(2)结直肠癌组织中CXCR4、VEGF-C、VEGF-D的阳性率与患者性别、年龄、肿瘤大小、大体类型、病理类型、分化程度、临床分期、淋巴结转移和远处转移等的关系；(3)CXCR4、VEGF-C、VEGF-D在结直肠癌表达中相互作用的关系；(4)CD105标记的MVD与结直肠癌患者性别、年龄、肿瘤大小、大体类型、病理类型、分化程度、临床分期、淋巴结转移和远处转移等的关系；(5)在结直肠癌中CXCR4、VEGF-C、VEGF-D与MVD之间的关系。
结果：
1．CXCR4、VEGF-C、VEGF-D蛋白在60例结直肠癌标本中的阳性率分别是71.6％(43/60)、61.7％(37/60)、75.0％(45/60)，在结直肠腺瘤的阳性率分别为35.0％(7/20)、30.0％(6/20)、40.0％(8/20)，二者均存在显著差异（P均＜0.05）。此外，此三种标记物在结直肠腺瘤的阳性率均显著高于其在正常组织中的表达率(P均＜0.05)。
2．CXCR4、VEGF-C及VEGF-D蛋白表达与临床病理特征的关系：CXCR4、VEGF-C及VEGF-D的阳性表达均与患者的TNM分期、淋巴结转移情况以及远处转移情况相关（P均＜0.05）。TNM分期高、伴有淋巴结转移以及有远处转移的患者此三种生物标志物的表达均强。此外，VEGF-C还与肿瘤的组织学分级呈正相关（P=0.000）。而它们的阳性表达与患者的性别、年龄、肿瘤直径、大体类型和病理类型等均不相关（P均＞0.05）。
3．VEGF-C及VEGF-D在结直肠癌的表达呈正相关(r=0.732)，差别具有显著性(P=0.000)。CXCR4与VEGF-C、VEGF-D在结直肠癌的表达均呈正相关(r值分别为0.721和0.577)。CXCR4在VEGF-C及VEGF-D阳性组中的表达均明显高于其在阴性组中的表达，差别均具有显著性(P均=0.000)。
4. 60例结直肠癌标本平均微血管计数为29.65±7.582条，实际范围为17-49条。结直肠癌CD105标记的MVD值明显高于结直肠腺瘤组织(P=0.005)。CD105标记的MVD值与结直肠癌患者的年龄、性别、肿瘤直径、大体类型、病理类型及组织学分级均无明显相关(P均＞0.05)；(Ⅲ+Ⅳ)期的MVD值(33.50±6.571)明显高于(Ⅰ+Ⅱ)期的MVD值(23.00±3.505)(P＜0.01)；在结直肠癌，有淋巴结转移组的血管数为32.71±6.987，无淋巴结转移组的为23.05±3.566，微血管数目与淋巴结是否转移，有显著的差异性（P＜0.01）。伴有远处转移组的血管数为37.28±6.720，无远处结转移组的为26.38±5.245，微血管数目与患者是否有远处转移，差异有统计学意义（P＜0.01）。
5．结直肠癌中CXCR4、VEGF-C、VEGF-D和MVD均与肿瘤的分期以及淋巴结转移情况有十分密切的关系。从I期到Ⅳ期、无淋巴结转移到有淋巴结转移的癌组织CXCR4、VEGF-C、VEGF-D蛋白表达逐渐增高，同时MVD计数也增高；CXCR4、VEGF-C、VEGF-D蛋白的高表达与MVD均有明显相关性(P均＜0.01)。
结论：
1．CXCR4、VEGF-C及VEGF-D蛋白的高表达均与结直肠癌临床分期、淋巴结转移及远处转移等有一定相关性。
2. MVD在TNM分期、淋巴结转移情况和远处转移情况有明显差异。提示CD105表达密度增强的病人浸润转移率高、预后差。
3．CXCR4、VEGF-C及VEGF-D在结直肠癌组织中表达呈正相关关系。
4．结直肠癌中MVD计数随淋巴结转移、远处转移而增加，同时CXCR4、VEGF-C及VEGF-D蛋白的表达也增高。
结直肠癌;CXCR4;VEGF-C;VEGF-D;蛋白表达;微血管密度;临床病理
河北医科大学
硕士
病理学与病理生理学
左连富
2011
中文
R735.37;R730.23
55
2011-09-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）