颅内感染患儿脑脊液中S-100b蛋白,基质金属蛋白酶2、9、C反应蛋白的变化及相关性研究
目的：颅内感染( Intracranial Infection)在小儿时期以化脓性脑膜炎及病毒性脑炎最常见。严重者可导致永久性中枢神经系统(centralnervous system CNS)后遗症。细菌或病毒使毛细血管内皮损伤，血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)受损开放，脑脊液(cerebrospinal-fluid，CSF)中蛋白质、白细胞等明显增多。CSF检测是中枢神经系统感染的重要手段。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是近几年国内外研究的热点之一。本课题通过测定中枢神经系统感染患儿CSF中的S-100b蛋白基质金属蛋白酶2，9(MMP-2、MMP-9)和C反应蛋白(C-reaction proteinCRP)，通过动态观察CNS损伤情况，探讨S-100b蛋白MMP-2、MMP-9和C-反应蛋白在中枢神经系统感染发病过程中水平变化，为临床早期快速诊断与鉴别诊断化脓性脑膜炎及病毒性脑炎及评估预后提供理论依据。
方法：
1.实验分组：
1.1 对照组20例，其中男11例，女9例，年龄6个月～13岁，均有神经系统症状但已除外颅内感染的同期住院患儿。（其中热性惊厥8例，小儿良性癫痫3例，维生素D缺乏性手足搐搦症9例）。
1.2 化脓性脑膜炎组（简称化脑组）16例，其中男10例，女6例，年龄2个月～12岁，脑脊液培养阳性4例，脑脊液培养阴性临床诊断化脓性脑膜炎12例。
1.3 病毒性脑炎组（简称病脑组）23例，其中男12例，女11例，年龄5个月～13岁。
2.检测指标：实验参数包括脑脊液MMP-2，MMP-9，S-100b和C反应蛋白。
结果：
1.急性期与对照组S-100b，MMP-2，MMP-9和C反应蛋白脑脊液水平在化脑组、病脑组和对照组指标比较：
1.1 化脑组、病脑组和对照组脑脊液S-100b水平比较有统计学意义，分别为（0.64±0.15）ng/ml、（0.83±0.21）ng/ml、（0.10±0.02）ng/ml(F=121.10，P=0.00)，化脑组与对照组比较有显著差异（q=14.40,P＜0.0i），病脑组与对照组比较有显著差异（q=21.55,P＜0.0i）化脑组与病脑组比较亦有显著差异（q=5.39,P＜0.01）。
1.2 化脑组、病脑组和对照组脑脊液MMP-2水平比较有统计学意义，分别为（242，99±62.44）ng/ml、（110.28±22.44）ng/ml、(58.30±14.59)ng/ml）（F=120.14，P=0.00），化脑组与对照组比较有显著差异(q=21.47,P＜0.01)，病脑组与对照组比较有显著差异（q=6.63,P＜0.01）化脑组与病脑组比较亦有显著差异（q=15.89,P＜0.01）。
1.3 化脑组、病脑组和对照组脑脊液MMP-9水平比较有统计学意义，分别为（146.934±35.575）ng/ml、（64.925±21.902）ng/ml、（7.187±2.122）ng/ml（F=164.33，P=0.00），化脑组与对照组比较有显著差异(q=25.61,P＜0.01)，病脑组与对照组比较有显著差异（q=11.61,P＜0.01）化脑组与病脑组比较亦有显著差异(q=15.48,P＜0.01)。
1.4 化脑组、病脑组和对照组C反应蛋白水平比较，分别为(12.4±1.89)g/1、（1.27±0.0）g/1、（1.22±0.46）g/1(F=698.84，P=0.00)，化脑组与对照组比较有显著差异有统计学意义，（q=46.26,P＜0.01），化脑组与病脑组比较亦有显著差异（q=47.47,P＜0.0i），病脑组与对照组比较无统计学意义(q=0.21，P＞0.05)。
2.恢复期与对照组S-100b，MMP-2，MMP-9和C反应蛋白脑脊液水平在化脑组恢复期与对照组指标比较：
2.1 脑脊液S-100b的水平在化脑组恢复期与对照组比较有统计学意义，分别为（0.22±0.09）ng/ml、（0.10±0.02）ng/ml（t=5.62，P=0.00,P＜0.05）。
2.2 脑脊液MMP-2的水平在化脑组恢复期与对照组比较无统计学意义，分别为（68.75±26.32）ng/ml、(58.30±14.59)ng/ml）(t=1.51，P=0.139,P＞0.05)。
2.3 脑脊液MMP9的水平在化脑组恢复期与对照组比较无统计学意义，分别为（13.00±20.03)ng/ml、（7.18±2.12)ng/ml）（t=1.29,P=0.20,P＞0.05)。
2.4 脑脊液C反应蛋白的水平在化脑组恢复期与对照组比较无统计学意义，分别为（1.08±0.26）g/1、（1.223±0.464）g/1（t=1.03，P=0.31，P＞0.05）。
3.急性期与恢复期
3.1 急性期化脑组脑脊液S-100b水平明显高于恢复期（0.64±0.15）ng/m1、（0.22±0.09））ng/ml（t=7.79，P＜0.01），有统计学意义。
3.2 急性期化脑组脑脊液MMP-2水平明显高于恢复期（242.99±62.44）ng/ml、（68.75±26.32）ng/ml(t=13.86，P＜0.0l)，有统计学意义。
3.3 急性期化脑组脑脊液MMP-9水平明显高于恢复期（146.93±35.57）ng/ml、（13.00±20.03）ng/ml（t=17.96，P＜0.01），有统计学意义。
3.4 急性期化脑组脑脊液C反应蛋白水平明显高于恢复期（12.96±1.89）ng/ml、（1.08±0.26）ng/ml，(t=26.35，P＜0.01)有统计学意义。
4.相关性比较：
4.1 化脑组急性期脑脊液C反应蛋白水平与S-100b，MMP2，MMP9相关性分析，均为正相关性。分别为r=0.90，t=7.76，P＜0.05;r=0.93，t=10.30,P＜0.05；r=0.88,t=7.18,P＜0.05。
4.2 病脑组脑脊液C反应蛋白水平与S-100b，MMP2，MMP9成无相关，分别为r=0.29，t=1.42，P=0.16,P＞0.05；r=0.05，t=0.22,P=0.82,P＞0.05；r=0.176,t=0.82,P=0.42，P＞0.05。
结论：
1.S-100b，MMP-2，MMP-9及C反应蛋白参与了中枢神经系统(CNS)感染脑功能损伤的病理生理过程。
2.颅内感染患儿脑脊液S-100b、MMP-2、MMP-9水平指数均增高，化脑较病脑高，化脑急性期较恢复期高。
3.监测脑脊液S-100b，MMP-2，MMP-9及C反应蛋白水平可作为化脓性脑膜炎和病毒性脑炎早期与鉴别诊断，评价预后以及判断CNS损伤程度的参考指标。
中枢神经系统感染;化脓性脑膜炎;病毒性脑炎;脑脊液;S-100b;基质金属蛋白酶;C反应蛋白;预后评估
河北医科大学
硕士
儿科学
郭卓平
2011
中文
R515.2;Q592.5
37
2011-09-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）