IGF-1和IGF-1R在乳腺癌组织中的表达及与临床生物学行为关系
目的：乳腺癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤。据统计，全球每年约有120万～140万妇女罹患乳腺癌，约有50万患者死于该病。近年来，我国妇女乳腺癌的发病率以3％的年增长速度逐年递增，对乳腺癌的防治研究已经成为人类医学研究的重点课题。研究表明，乳腺癌的发生、发展是多步骤、多基因作用的结果。随着乳腺癌发病率的不断增加，对其易感基因、相关基因及其产物的研究已成为肿瘤学关注的热点问题，其中作为人体内非常重要的细胞有丝分裂促进剂---胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factors1，IGF-1）及其受体(insulin-like growth factors-1 receptor，IGF-1R)在肿瘤的发生、发展过程中起到较为重要的作用。本研究采用免疫组化SP法检测乳腺癌组织中IGF-1和IGF-1R的表达，并分析IGF-1和IGF-1R的表达以及与临床生物学指标和预后的关系，探讨其在乳腺癌组织中的表达及临床意义。
方法：采用随机数字表法选择河北医科大学第四医院乳腺中心2004年1月到12月的住院原发性乳腺癌患者的癌组织石蜡标本52例，术前未行放化疗或内分泌治疗，利用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶法(streptavidin peroxides conjugated method，S-P)检测52例乳腺癌组织中IGF-1和IGF-1R，并就其表达与肿瘤大小、TNM分期、病理类型、组织学分级、腋淋巴结转移状况、有无脉管瘤栓、ER/PR和HER-2的表达状况及其预后的关系进行了分析和讨论。课题中的统计学分析采用SPSS12.0统计软件，IGF-1和IGF-1R与各项临床参数间的比较采用x2检验，用非参数Spearman等级相关分析进行组间数据关联统计分析，生存率的分析采用Kaplan-Meier方法，Log-rank检验组间生存曲线差异，以p＜0.05为有统计学意义。
结果：
1. IGF-1和IGF-1R在乳腺癌组织中的表达：52例乳腺癌组织中IGF-1阳性者30例，占57.70％;IGF-1R阳性者18例，占34.62％;二者的蛋白阳性表达呈正相关(r=0.378，p=0.006)。
2. IGF-1表达与临床参数的关系：52例入组患者中，随着肿瘤的增大，其阳性表达率逐步提高，且有显著差异(r=0.551，P=0.000);组织学分级越高、阳性表达率越高(r=0.406，P=0.003)；腋淋巴结转移者其表达率高于无腋淋巴结转移者(r=0.555，P=0.000);合并糖尿病患者，阳性表达率增高且有统计学意义(r=0.459，P=0.001)。IGF-1表达与月经状况(r=-0.009，P=0.949)、病理分期（r=0.002，P=0.991）、病理学类型(r=-0.048，P=0.736)、脉管瘤栓(r=0.212，P=0.132)无显著相关。
3. IGF-1R表达与临床参数的关系：52例患者中，IGF-1R阳性表达与肿瘤大小(r=0.401，P=0.003)、淋巴结转移状况(r=0.364，P=0.008)、合并糖尿病(r=0.429，P=0.002)、ER阳性(r=0.320，P=0.021)表达均呈正相关关系，与HER2阳性表达负相关（r=-0.327，P=0.018），而与月经状况(r=0.225，P=0.109)、病理分期（r=0.024，P=0.867）、组织学分级(r=0.018，P=0.898)、脉管瘤栓(r=0.167，P=0.238)、病理类型(r=-0.160，P=0.257)以及PR阳性表达(r=0.036，P=0.803)无显著相关。
4. IGF-1和IGF-1R表达与预后的关系：经过平均65个月的术后随访，该组患者的5年总生存率(overall survival，OS)96.15％，无病生存率（diseases free survival，DFS）84.62％;IGF-1阳性和阴性的5年无病生存率分别是86.84％和79.86％，差异无统计学意义（x2=0.340，P=0.5619）；IGF-1R阳性和阴性的5年无病生存率分别是77.49％和88.27％，差异亦无统计学意义（x2=0.930，P=0.3341）。
结论：
1. IGF-1阳性表达与原发肿瘤体积、核组织学分级、腋淋巴结转移状况、合并糖尿病呈正相关并有统计学差异，表明其在促细胞分裂，增殖、分化、以及肿瘤细胞转移过程中发挥中一定作用。
2. IGF-1R阳性表达伴随着原发肿瘤的增大、腋淋巴结转移阳性、合并糖尿病、ER阳性，且与IGF-1蛋白表达呈正相关，两者之间存在关联，提示IGF-1的生物学功能主要是由IGF-1R介导；IGF-1R的拮抗剂是否可以作为一种新的治疗靶点有待进一步的研究结果。
3. IGF-1R的表达与ER蛋白表达呈正相关，与HER2蛋白表达呈负相关，这为深入研究靶向治疗以及内分泌治疗耐药提供参考。
4. IGF-1和IGF-1R蛋白表达均与患者5年生存率无统计学差异，考虑有可能与病例数较少有关，它们能否可作为判断预后的指标尚需要进一步的研究。
乳腺癌;IGF-1表达;IGF-1R表达;生物学指标;免疫组化;预后
河北医科大学
硕士
影像医学与核医学
范忠林
2011
中文
R737.9;R730.231
42
2011-09-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）