IGF-1和IGF-1R在乳腺癌组织中的表达及与临床生物学行为关系
目的:乳腺癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤。据统计,全球每年约有120万~140万妇女罹患乳腺癌,约有50万患者死于该病。近年来,我国妇女乳腺癌的发病率以3%的年增长速度逐年递增,对乳腺癌的防治研究已经成为人类医学研究的重点课题。研究表明,乳腺癌的发生、发展是多步骤、多基因作用的结果。随着乳腺癌发病率的不断增加,对其易感基因、相关基因及其产物的研究已成为肿瘤学关注的热点问题,其中作为人体内非常重要的细胞有丝分裂促进剂---胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factors1,IGF-1)及其受体(insulin-like growth factors-1 receptor,IGF-1R)在肿瘤的发生、发展过程中起到较为重要的作用。本研究采用免疫组化SP法检测乳腺癌组织中IGF-1和IGF-1R的表达,并分析IGF-1和IGF-1R的表达以及与临床生物学指标和预后的关系,探讨其在乳腺癌组织中的表达及临床意义。
方法:采用随机数字表法选择河北医科大学第四医院乳腺中心2004年1月到12月的住院原发性乳腺癌患者的癌组织石蜡标本52例,术前未行放化疗或内分泌治疗,利用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶法(streptavidin peroxides conjugated method,S-P)检测52例乳腺癌组织中IGF-1和IGF-1R,并就其表达与肿瘤大小、TNM分期、病理类型、组织学分级、腋淋巴结转移状况、有无脉管瘤栓、ER/PR和HER-2的表达状况及其预后的关系进行了分析和讨论。课题中的统计学分析采用SPSS12.0统计软件,IGF-1和IGF-1R与各项临床参数间的比较采用x2检验,用非参数Spearman等级相关分析进行组间数据关联统计分析,生存率的分析采用Kaplan-Meier方法,Log-rank检验组间生存曲线差异,以p<0.05为有统计学意义。
结果:
1. IGF-1和IGF-1R在乳腺癌组织中的表达:52例乳腺癌组织中IGF-1阳性者30例,占57.70%;IGF-1R阳性者18例,占34.62%;二者的蛋白阳性表达呈正相关(r=0.378,p=0.006)。
2. IGF-1表达与临床参数的关系:52例入组患者中,随着肿瘤的增大,其阳性表达率逐步提高,且有显著差异(r=0.551,P=0.000);组织学分级越高、阳性表达率越高(r=0.406,P=0.003);腋淋巴结转移者其表达率高于无腋淋巴结转移者(r=0.555,P=0.000);合并糖尿病患者,阳性表达率增高且有统计学意义(r=0.459,P=0.001)。IGF-1表达与月经状况(r=-0.009,P=0.949)、病理分期(r=0.002,P=0.991)、病理学类型(r=-0.048,P=0.736)、脉管瘤栓(r=0.212,P=0.132)无显著相关。
3. IGF-1R表达与临床参数的关系:52例患者中,IGF-1R阳性表达与肿瘤大小(r=0.401,P=0.003)、淋巴结转移状况(r=0.364,P=0.008)、合并糖尿病(r=0.429,P=0.002)、ER阳性(r=0.320,P=0.021)表达均呈正相关关系,与HER2阳性表达负相关(r=-0.327,P=0.018),而与月经状况(r=0.225,P=0.109)、病理分期(r=0.024,P=0.867)、组织学分级(r=0.018,P=0.898)、脉管瘤栓(r=0.167,P=0.238)、病理类型(r=-0.160,P=0.257)以及PR阳性表达(r=0.036,P=0.803)无显著相关。
4. IGF-1和IGF-1R表达与预后的关系:经过平均65个月的术后随访,该组患者的5年总生存率(overall survival,OS)96.15%,无病生存率(diseases free survival,DFS)84.62%;IGF-1阳性和阴性的5年无病生存率分别是86.84%和79.86%,差异无统计学意义(x2=0.340,P=0.5619);IGF-1R阳性和阴性的5年无病生存率分别是77.49%和88.27%,差异亦无统计学意义(x2=0.930,P=0.3341)。
结论:
1. IGF-1阳性表达与原发肿瘤体积、核组织学分级、腋淋巴结转移状况、合并糖尿病呈正相关并有统计学差异,表明其在促细胞分裂,增殖、分化、以及肿瘤细胞转移过程中发挥中一定作用。
2. IGF-1R阳性表达伴随着原发肿瘤的增大、腋淋巴结转移阳性、合并糖尿病、ER阳性,且与IGF-1蛋白表达呈正相关,两者之间存在关联,提示IGF-1的生物学功能主要是由IGF-1R介导;IGF-1R的拮抗剂是否可以作为一种新的治疗靶点有待进一步的研究结果。
3. IGF-1R的表达与ER蛋白表达呈正相关,与HER2蛋白表达呈负相关,这为深入研究靶向治疗以及内分泌治疗耐药提供参考。
4. IGF-1和IGF-1R蛋白表达均与患者5年生存率无统计学差异,考虑有可能与病例数较少有关,它们能否可作为判断预后的指标尚需要进一步的研究。
乳腺癌;IGF-1表达;IGF-1R表达;生物学指标;免疫组化;预后
河北医科大学
硕士
影像医学与核医学
范忠林
2011
中文
R737.9;R730.231
42
2011-09-28(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)