肠淋巴再灌注加重SMAO休克大鼠脾损伤的作用与机制
背景：肠系膜上动脉闭塞性(superior mesenteric artery occlusion， SMAO)休克是由多种原因引起肠系膜上动脉闭塞导致肠道缺血、恢复血液再灌注后出现的严重病理过程。研究发现，肠淋巴再灌注(mesenteric lymph reperfusion， MLR)可加剧SMAO休克大鼠肝、肾、心、肺等重要器官的功能障碍、组织形态学损伤、自由基损伤以及炎症反应。由于免疫功能紊乱是炎症反应失衡的重要因素。而脾脏作为机体最重要的免疫器官，是机体细胞免疫和体液免疫的中心。那么，脾脏在MLR加重SMAO器官炎症反应的过程中有何变化，发挥怎样的作用？值得研究。
目的：本研究观察MLR对SMAO休克大鼠脾组织形态学的影响，同时，从氧自由基、一氧化氮、中性粒细胞、膜泵等方面揭示其作用机制，探讨MLR加重SMAO休克中脾损伤的作用意义，为SMAO休克器官损伤的防治提供实验依据。
方法：24只Wistar雄性大鼠，随机分为4组：SMAO组，夹闭肠系膜上动脉(superior mesenteric artery, SMA)1h，再灌注2h; MLR组，夹闭肠系膜淋巴管(mesenteric lymphatic duct，MLD)1h，再灌注2h;SMAO+MLR组，同时夹闭MLD和SMA1h，再灌注2h;假手术组（Sham组），仅麻醉和手术。于再灌注2h后，选择固定位置留取脾组织，部分用于制备病理切片，观察形态学变化；部分用于制备脾组织匀浆，检测自由基损伤指标：包括丙二醛(malondialdehyde， MDA)含量与超氧化物歧化酶(superoxide dismutase， SOD)活性；一氧化氮(nitric oxide， NO)含量及其合酶(nitric oxide synthase， NOS)活性；反映中性粒细胞黏附与扣押的指标：包括细胞间黏附分子(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)含量与髓过氧化物酶(myeloperoxidase， MPO)活性；炎症介质肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α，TNF-α)以及细胞膜泵(ATPase)活性指标。
结果：形态学观察显示，Sham组与MLR组大鼠脾组织结构基本正常；SMAO组大鼠脾组织可见大量淤血，MLR+SMAO组大鼠脾组织除大量淤血外，还可见细胞肿胀、排列紊乱。Sham组与MLR组脾匀浆所有指标均无统计学差异。SMAO组、MLR+SMAO组大鼠脾匀浆MDA、NO、ICAM-1、TNF-α含量与NOS、MPO活性均显著高于Sham组与MLR组，且MLR+SMAO组MDA、ICAM-1、TNF-α含量与NOS、MPO活性高于SMAO组：SMAO组、MLR+SMAO组大鼠脾匀浆SOD、Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase、Mg2+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase活性均显著低于Sham组与MLR组，且MLR+SMAO组SOD、Ca2+-ATPase、Mg2+-ATPase活性低于SMAO组：MLR+SMAO组脾匀浆NO含量与Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase活性与SMAO组无显著差异。
结论：MLR加重了SMAO休克大鼠脾组织的损伤，其作用机制一方面与加重脾组织自由基损伤、增强一氧化氮合酶活性、降低细胞膜泵功能等因素有关；另一方面也与增加ICAM-1、引起多形核中性白细胞(polymorphonuclear neutrophils， PMN)黏附、扣押于脾组织从而加重炎症反应有关。研究结果表明，MLR加重了SMAO休克的脾损伤，脾损伤也可能是作为免疫器官引起MLR加重SMAO休克免疫功能紊乱的原因之一；以肠淋巴途径为靶点，采取保护脾脏的措施，可为SMAO休克导致的多器官功能障碍的防治提供新的策略。
肠系膜上动脉闭塞性休克;肠淋巴再灌注;脾损伤;自由基;一氧化氮;中性粒细胞;肿瘤坏死因子;膜泵功能
河北医科大学
硕士
病理学与病理生理学
牛春雨;赵自刚
2011
中文
R605.971;R657.6
42
2011-09-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）