阿魏酸哌嗪脉冲片的研制
目的：阿魏酸哌嗪是先由川穹中的阿魏酸和川穹嗪合成阿魏酸川穹嗪，然后与哌嗪合成的。有活血化瘀，抗血小板凝集，扩张小动脉，疏通微循环等作用。临床上用以作为心绞痛补充治疗药物。
脉冲制剂是指药物在一定的时滞后，药物迅速、完全的释放出来，从而有效地预防和治疗疾病。脉冲制剂可以减少用药量，降低耐药性等不良反应。根据时辰药理学的研究，体内的一些激素、血压、血糖和体温等存在着昼夜节律性，从而相应的一些疾病的发作也有一定的昼夜节律性，心绞痛病一般在凌晨2：00～3：00更容易发作。根据此特点，可以把治疗心绞痛的药物，研制成脉冲制剂，临睡前吃药，经过一段时滞以后，在凌晨心绞痛发作前释药，从而有效地预防和控制了疾病的发生。
方法：本试验以阿魏酸哌嗪为模型药物，制成脉冲片。本系统包括脉冲片芯和外包衣层两部分。
片芯的制备：为了保证药物在时滞以后能够迅速、完全的释放出来，在处方中选择了崩解剂。采用直接压片的工艺将流动性比较好的主药和辅料混匀后压片。单因素考察了不同的崩解剂、崩解剂用量、压片硬度对累积释放速率的影响。
外层包衣层处方的筛选：采用湿法制粒的技术将处方量的辅料制粒，然后压制包衣制成脉冲片。包衣层处方单因素考察了不同规格的羟丙基甲基纤维素、同种规格的羟丙基甲基纤维素的用量、不同的溶蚀材料、同种溶蚀材料的不同用量和包衣层上下层填料的比例对脉冲片时滞和累积释放率的影响。选定包衣层用量、粘合剂的浓度和脉冲片的硬度为考察因素进行三因素三水平的正交设计，以时滞4小时和1小时内累积释放率为指标得到优化处方。
阿魏酸哌嗪脉冲片释放度试验依照《中华人民共和国药典》(2010版二部附录XC)释放度测定法第二法装置，以500ml的蒸馏水为释放介质，温度37℃，转速100rpm，于规定的时间取样5ml，同时补加等温等体积的相应释放介质，取滤液在310nm处用紫外分光光度计测定吸光度，计算出药物在不同时间点的累积释放度。
稳定性考察：考察高温、高湿和强光照射对阿魏酸哌嗪脉冲片的稳定性考察。分别观察样品外观变化，测定含药量，并且计算释药时滞和释药速率有无变化。
结果：通过单因素考察和正交设计，以脉冲时滞和累积释放速率为考察指标，对阿魏酸哌嗪脉冲片的处方进行筛选，初步确定了处方组成为：片芯：交联聚维酮20％，阿魏酸哌嗪50％，微晶纤维素15％，乳糖15％，片芯的硬度15kg/cm2，片芯为100mg。包衣层：HPMCK1525％，HEC45％，硬脂酸镁0.5％，喷雾干燥乳糖20％，微晶纤维素19.5％，上下层填料比例为2:1，包衣层用量为0.30g，压片硬度为10kg/cm2。该方法的重现性较好。
阿魏酸哌嗪脉冲片稳定性研究：影响因素试验中，高温和强光照射样品脉冲片比较稳定，外观、时滞和含量都没有变化。高湿试验中，样品不稳定，时滞时间变短但是含量没有变化。所以样品需要防潮，需要干燥条件储存。
结论：通过以上研究，最终确立了阿魏酸哌嗪脉冲片的处方工艺，而且体外释放试验结果表明重复性好。
阿魏酸哌嗪脉冲片;累积释药速率;时辰药理学;心绞痛;活血化瘀
河北医科大学
硕士
药剂学
曹德英
2011
中文
R283.64;R285.5
52
2011-09-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）