Ghrelin与溃疡性结肠炎患者炎症活动、营养不良的相关性研究
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，病情有轻重之分，多数反复发作，目前人们对UC的病因和确切发病机制仍不十分清楚，有研究认为UC发病和免疫调节因素有关，肠道免疫功能失调是溃疡性结肠炎发病的根本原因[1，2]。UC患者普遍存在能量代谢异常和炎症反应过度亢进。营养状况与UC的发病率、发病机制以及治疗方法的选择密切相关。营养不良是UC患者常见的突出并发症，严重影响其免疫功能、生活质量和长期存活率。造成UC患者营养不良的因素很多，包括经口食物摄入减少、吸收不良、肠道丢失增多、药物-营养元素相互作用，以及营养需求量增加等，其中饮食摄入减少是最主要的原因。由于药物的不良反应和使用的限制，在溃疡性结肠炎患者中临床治疗有效率仅50％左右，并且还无有效控制复发的治疗手段。通过肠内或肠外途径补充机体所需的各种营养成分，在UC患者的治疗中发挥着关键作用。营养支持治疗不仅可以满足机体对营养物质的需要，纠正营养不良状态，又可以调节炎症反应，有助于病变恢复。
营养支持分肠内营养支持（enteral nutrition，EN）和肠外营养支持(parenteral nutrition，PN)，目前主张尽早进行EN，许多营养素已被证明可以增强肠道免疫、减轻炎症反应、促进粘膜修复恢复肠道的粘膜屏障、抑制细菌移位、促进疾病康复。
生长激素释放肽(Ghrelin)是新发现的一种脑肠多肽。Ghrelin具有多种生物学作用，它能促进生长激素的分泌，除在摄食与能量代谢、心血管功能等方面具有调节作用外，还具有促进胃酸分泌、调节胃肠动力、保护胃黏膜、抑制肿瘤细胞增殖，调节能量代谢[3]、免疫应答，并参与炎症过程等作用。其中Ghrelin与营养不良、炎症反应的研究是最近研究的热点，有研究表明在UC患者中血清Ghrelin和营养状态呈负相关、和炎症反应成正相关[4]，但是目前尚无关于UC患者接受肠内营养支持前后血清Ghrelin变化的研究。
目的：本研究测定UC营养不良患者接受肠内营养前后血清Ghrelin水平和相关营养指标变化的关系；Ghrelin水平和UC炎症活动指数变化的关系；同时观测Ghrelin在大肠粘膜的表达；了解Ghrelin和营养不良，炎性反应的相关性，从而为UC治疗提供新思路。
方法：收集到经我院确诊的UC患者44例和健康志愿者30例入组，按Sutherland疾病活动指数(Sutherland DAI)标准将疾病严重程度分为轻度、中度、重度三级；其中轻度活动组9例，中度活动组18例，重度活动组16例，各组间在年龄及性别等方面无统计学差异(P＞0.05）。首先对UC患者进行营养风险评估(nutrition risk screening，NRS2002评估量表)其中包括对患者的疾病状态、人体体重指数(body mass index，BMI)测定、近期体重下降情况、一周内进食量下降情况和患者年龄进行评估。对于存在营养不良的患者给予肠内营养支持（不能耐受者行肠外营养支持，并将病例剔除不再入组）；收集UC患者和健康志愿者外周血血清，储存于-70℃的深低温冰箱中，并在营养支持后再次评估病人营养风险，复查上述指标。在电子结肠镜下夹取UC患者乙状结肠粘膜组织（病变明显处结肠粘膜）3～5块，和结肠息肉患者健康结肠粘膜组织（取单发结肠息肉患者距息肉10cm处正常粘膜）3～5块作为正常对照。常规石蜡包埋。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清Ghrelin；采用免疫组化法检测结肠粘膜中Ghrelin的表达情况。运用图像分析技术计数切片的阳性细胞数，取光学显微镜下5个视野每平方毫米(10×40)中的平均阳性细胞数作为计数标准。运用SPSS16.0统计软件进行统计学分析，数据不属于正态分布，以中位数(Median，M)表示，血清Ghrelin水平与营养指标，疾病活动指数，两独立样本采用Man-whitney U检验；肠内营养治疗前后血清ALB、NRS、Ghrelin水平比较属两个相关样本采用Wilcoxon符号秩和检验；血清Ghrelin水平与血清ESR、CRP的相关性采用Spearman等级相关分析；结肠黏膜Ghrelin的表达采用Man-whitney U检验。P＜0.05为显著性标准。
结果：
1.基本情况
本次研究对象共74例，UC组44例（按Sutherland DAI评分轻度9例，中度18例，重度17例，健康对照组30例）；按NRS2002评分，UC患者中，轻度营养不良10例，中度营养不良16例，重度营养不良18例。重度营养不良和部分中度营养不良且能够耐受者应用肠内营养支持，共计21例。未行营养支持患者23例，各组间在年龄、性别方面无统计学差异。
2.UC患者营养支持前后血清Ghrelin水平的变化：
营养支持前血清Ghrelin水平(M=3551.6pg/ml)，营养支持后血清Ghrelin水平(M=950.78pg/ml)，两者间Z=-4.015，P=0.000＜0.05有统计学意义；肠内营养前血清ALB(M=28.5g/l)，肠内营养后ALB(32.5g/l)，两者间Z=-3.807，P=0.000＜0.05有统计学意义；肠内营养前NRS评分(M=3分)，肠内营养后NRS评分（M=2分），两者间Z=-3.000，P=0.001＜0.05。均有统计学意义。
3.UC患者血浆Ghrelin水平和营养状况的关系：
轻度营养不良患者Ghrelin(M=828.46pg/ml)，中度营养不良患者(M=1140.6pg/ml)，重度营养不良患者(M=2750.8pg/ml)。轻度组与中度比较Z=-2.398，P=0.014＜0.05；中度与重度比较Z=-2.105，P=0.036＜0.05，有统计学意义。
4.血清Ghrelin和疾病严重程度的关系：
健康对照组血清中Ghrelin平均水平(1650.6pg/ml)，UC患者血清浓度(M=1736.70pg/ml)，Z=-1.69，P=0.045＜0.05两者比较有统计学意义。44例UC患者血清中Ghrelin的浓度：（轻度活动患者M=686.19pg/ml，中度活动患者M=1054.8pg/ml，重度活动患者M=3232.00pg/ml），轻度和中度比较Z=-4.167，P=0.000＜0.05；中度和重度比较Z=-4.423，P=O．001＜0.05。
5.UC患者血清Ghrelin水平和血清ESR、CRP的相关性：
UC组血清Ghrelin水平(M=1736.70pg/ml)，ESR水平(M=24.7mm/h)两者比较P=0.001＜0.05，r=0.919成正相关；血清CRP水平(M=4.29)与Ghrelin比较P=0.000＜0.05，r=0.955两者成正相关。
6.免疫组织化学方法检测大肠粘膜Ghrelin表达：免疫组织化学染色Ghrelin阳性表达主要位于粘膜层，其中在上皮细胞、腺上皮细胞、结缔组织中的炎性细胞中都有表达，以上皮基底部最多，显微镜下呈棕黄色。UC患者Ghrelin在大肠粘膜的表达(M=0.358)高于对照组(M=0.094)(Z=-6.26，P=0.000＜0.05);重度(M=0.542)＞中度(M=0.355)＞轻度组(M=0.150)，P=0.000＜0.05，有统计学差异。
结论：
UC患者血清Ghrelin水平高于健康志愿者，且血清和肠粘膜Ghrelin的表达水平随着疾病严重程度的增高而增高，营养风险越高血清Ghrelin水平越高、血清血清Ghrelin水平和ESR、CRP成正相关；给予肠内营养支持后UC患者的营养状况得到改善，血清Ghrelin水平降低，ALB水平升高，Ghrelin可能在UC炎症活动和营养不良中起重要作用
Ghrelin;生长激素释放肽;溃疡性结肠炎;炎症活动;营养不良;免疫调节;发病机制
河北医科大学
硕士
内科学
刘丽;何文英
2011
中文
R574.62;R363.2
42
2011-09-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）