HIV-1整合酶抑制剂分子设计的研究
艾滋病病毒(Human Immunodeficiency Virus type1,HIV-1)是引起全球艾滋病的病原体,其编码表达的整合酶(IN)是病毒复制的关键酶之一:负责把经逆转录成的病毒DNA整合到宿主细胞染色体中,这是HIV-1感染后导致机体终身带毒的分子机制。由于人体正常细胞内不存在该酶的功能类似物,因此HIV-1IN是一个理想的药物靶点,加之目前以HIV-1IN为靶点的药物-Raltegravir的成功上市,使基于这一靶标的抑制剂的研发成为热点。
HIV-1 IN参与病毒复制的过程主要包括“3’加工”(3P)和“链转移”(ST)两个过程。目前上市和临床试验的HIV-1IN抑制剂主要是抑制ST过程的。
本论文的研究工作分为以下两个部分:
(1)设计并合成了一系列新的二酮酸化合物,其结构经图谱确证。应用荧光法和酶联免疫吸附试验(ELISA)对新化合物进行活性测定,结果显示部分化合物有抑制HIV-1IN活性。
(2)选取59个文献报道有抑制HIV-1IN活性的二酮酸类化合物,采用ADRIANA.Code程序计算分子结构描述符,用多元线性回归方法建立了HIV-1IN抑制活性定量构效关系预测模型,预测活性结果与报道数据相近。应用MOE软件建立HIV-1 IN与二酮酸类化合物的分子对接模型,活性口袋与文献报道结果吻合,为以后寻找活性好特异性高的HIV-1IN抑制剂奠定了基础。
艾滋病病毒;整合酶抑制剂;分子对接模型;二酮酸化合物;多元线性回归
北京化工大学
硕士
制药工程
阎爱侠;刘浚
2010
中文
R512.910.1;R979.5
64
2011-08-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）