抗白血病药物哌伯溴烷类似物的合成
肿瘤是严重威胁人类生命的常见病和多发病,是影响人们生活质量的主要顽疾之一,其死亡率仅次于心脑血管疾病而位居第二。目前,肿瘤的治疗在很大程度上依赖于抗肿瘤药的开发。过去的几十年,虽然发现了一些新的抗肿瘤药物,但是由于对药物的抗肿瘤机制尚不十分明确,所以盲目性较大。因此,为了有针对性的得到新型抗肿瘤药物,有必要对已有的药物进行适当的结构改造与修饰,以期能得到毒性更低疗效更好的抗肿瘤药物。
哌嗪类衍生物具有广泛的生物活性,曾用于临床的含有哌嗪结构的药物迄今已经不下百余种,因此设计和合成哌嗪衍生物是寻找新型抗肿瘤药物的重要方向之一。哌嗪类抗肿瘤药物依据其结构可以分为i大类,分别是单哌嗪类、双哌嗪双季铵盐类及二螺三哌嗪类。其中哌伯溴烷是单哌嗪药物中的代表药物。哌伯溴烷曾是一种在临床上被广泛使用的抗白血病药物,特别是用于那些对传统疗法有耐药性的慢性粒细胞白血病的治疗,但由于其毒性较大,主要不良反应为中度骨髓抑制,现在已经基本被淘汰。
本文以哌伯溴烷为先导化合物并应用拼合原理,对其进行适当的结构改造与修饰,设计并合成了一系列哌嗪类衍生物。主要包括两大类,分别是对称取代哌嗪衍生物和非对称取代哌嗪衍生物。其中对称取代哌嗪的代表化合物包括1,4-二[3-(氨基硫代甲酰硫基)丙酰基]哌嗪,1,4-二[3-(硝酰氧基)丙酰基]哌嗪,1,4-二[3-(邻苯二甲酰亚胺基)丙酰基]哌嗪。非对称取代哌嗪的代表化合物包括1-(4-甲基苯磺酰基)-4-(3-溴丙酰基)哌嗪,1-(4-甲氧基苯基)-4-(3-溴丙酰基)哌嗪,1-二苯甲基-4-(3-溴丙酰基)哌嗪。经查新证实这些化合物均为未见相关文献报道的新化合物,其中大部分产物的化学结构已经被核磁共振氢谱和红外光谱所确证。
哌伯溴烷;抗肿瘤作用;抗白血病药物;哌嗪衍生物
天津大学
硕士
药物化学
王松青
2010
中文
R979.1;R914
66
2011-08-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）