老年全麻患者靶控输注瑞芬太尼的药代动力学
目的:建立液一液萃取毛细管气相色谱-质谱联用技术测定人血中瑞芬太尼浓度的方法,比较瑞芬太尼靶控输注时老年组与成年组的循环耐受性并分析两组患者药代动力学的特点。
方法:ASAⅠ或Ⅱ级择期全麻患者40例(男24例、女16例),分为成年组(年龄20～50岁)和老年组(年龄＞60岁),体重50～70kg,术前无精神神经病史,无未经控制的高血压(BP≥160/100mmHg),无长期服用阿片或安定类药物病史,体质量指数在正常范围内,心肺功能正常,无发热。所有患者术前肌注硫酸阿托品注射液0.5mg,室温保持在22℃～24℃之间。所有患者入室后于局麻下行桡动脉穿刺置管术,监测有创血压(IBP)、心率(HR)、心电图(ECG)、氧饱和度(SpO2)、呼气末CO2分压(PetCO2),开放上肢静脉输注复方乳酸钠林格注射液,紧闭面罩吸入纯氧3分钟,异丙酚血浆靶控浓度设定为3μg/ml静脉输注(北京思路高输液泵,Marsh参数),待患者意识消失后输注瑞芬太尼,恒定血浆靶控浓度为4ng/ml(北京思路高输液泵,minto参数),3～5分钟后静注罗库溴铵0.6mg/kg,行气管插管术。血浆靶控输注瑞芬太尼10分钟后停止输注,异丙酚血浆靶控浓度3μg/ml继续输注。10分钟后再次加深麻醉开始手术。为了排除手术因素对患者循环指标的影响,本试验各步骤均在手术开始前结束。试验期间每例患者输注复方乳酸钠林格注射液10ml/kg。从瑞芬太尼开始靶控输注的第1、2、3、5、7、9分钟和停止瑞芬太尼靶控输注后的第1、3、5、7、9分钟分别从桡动脉采血1.0ml,置于含有50％柠檬酸溶液20μl的试管中,置于-20℃的冰箱中冷冻待测。
建立液一液萃取毛细管气相色谱-质谱联用技术测定人血中瑞芬太尼浓度的方法,采用枸橼酸芬太尼注射液作为内标。冷冻保存的1.0ml柠檬酸化全血融化后迅速加入50μl枸橼酸芬太尼注射液(2000ng/ml)、2.0ml乙腈、4.0ml二氯甲烷到一个15ml聚丙烯离心管中,这个混合物被旋涡混合振荡60秒,1000g离心15分钟,将下层有机层转移至10ml尖底硅硼酸玻璃试管中,室温下使用氮气流蒸干,残留物中加入50μl乙酸乙酯振荡60秒进样。气相色谱质谱条件:初始温度设定为130℃,在此温度下保持2.5min;以50℃/min升温到210℃,再以6℃/min升温到280℃,每次升温后都没有停留时间,然后柱温再以50℃/min升到320℃,并保持此温度2分钟。进样口温度为250℃,接口温度为300℃。载气为高纯氦气(纯度99.999％),恒流流速为1ml/min,进样方式为不分流进样,进样体积为1.0μl。色谱柱为HP-5MS,30m×0.25mm×0.25μm。利用选择性离子监测模式(SIM)对样本中的瑞芬太尼浓度进行监测以达到理想的敏感度。选取离子168,212,227对瑞芬太尼进行监测,选取离子146,245对枸橼酸芬太尼进行监测。建立标准曲线,于健康人空白全血中加入不同浓度瑞芬太尼标准品溶液,使瑞芬太尼的血药浓度分别为0.05,0.1,0.5,5,50ng/ml,分别加入50％柠檬酸溶液20μl混匀后处理方法同上述全血标本处理方法。以已知瑞芬太尼浓度(X)为横坐标,以瑞芬太尼与芬太尼的峰面积比(Y)为纵坐标进行线性回归,得标准曲线及回归方程。将测得的全血标本中瑞芬太尼与芬太尼的峰面积比值代入上述方程,求得全血标本中瑞芬太尼的浓度。
结果:
1两组患者诱导前的HR、MAP、SpO2值相比较,差异无统计学意义;麻醉开始后的第5、7、9分钟老年组的HR、MAP值均较诱导前降低,与基础值比较差异有统计学意义,P＜0.05;与该时间点的成年组比较,差异有统计学意义,P＜0.05。
2成年组患者药代动力学参数:t1/2α:(1.54±0.35)min,t1/2β:(20.51±1.82)min,K21:0.15±0.05,k10:0.51±0.05,k12:0.16±0.02,Vd:(61.61±16.58)L,CL:(3.06±0.44)L/min,AUC:(42.08±8.57)(ng/ml)min老年组患者药代动力学参数:t1/2α:(2.89±0.71)min,t1/2β:(22.64±3.02)min,k21:0.19±0.04,k10:0.48±0.03,K12:0.18±0.03,Vd:(51.68±14.65)L,CL:(2.50±0.45)L/min,AUC:(38.98±7.04)(ng/ml)min.
结论:
1两组患者以血浆靶控浓度4ng/ml输注瑞芬太尼均能较好抑制气管插管造成的应激。
2瑞芬太尼以血浆靶控浓度4ng/ml输注时,老年患者对瑞芬太尼的循环耐受性明显低于成年患者。老年患者应用瑞芬太尼麻醉诱导及维持时应减量,以免发生严重的心血管反应。
河北医科大学
硕士
麻醉学
高金贵
2010
中文
R614.2;R971.2
46
2011-02-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）