吡啶酮类GABA受体拮抗剂的设计及合成
针对我国为农业大国的基本国情，食品安全问题是最突出的问题，高毒农药急需替代品种，另外，我国己加入WTO，开发具有我国自主知识产权的高效、安全、经济的农药品种是当务之急；由于害虫的抗药性问题，也急需开发结构新颖的杀虫剂。基于以上目的，本课题的目标是以计算机辅助药物设计为基础设计出结构新颖的化合物，并通过化学合成的方法合成该系列化合物，以期发现1-2个具有原创性的杀虫剂先导化合物。
γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid GABA）作为哺乳动物和昆虫中枢神经系统（central nervous system，CNS）内重要的抑制性递质，是开发杀虫剂的一个重要受体靶标。结合计算机药物辅助设计（CADD），在对家蝇与大鼠GABA受体抑制剂的药效团模型之间的区别作为设计的突破点，设计了一系列3-氰基-1H-吡啶酮化合物。期望得到1-2个具有的昆虫GABA受体的选择性抑制活性的先导化合物。
通过三条有机合成路线的方法成功合成了14个3-氰基-1H-P比啶酮类化合物，其中13个未见文献报道，这14个目标化合物均经。1HNMR谱，MS和元素分析进行了结构表征。
文章讨论部分通过一组对比试验合成讨论了中间体3-苯基-4-N，N-二甲基-3.烯-2-酮分别与氰乙酰胺和N-烃基取代氰乙酰胺的环合机理，得出不同的环合方向的结论。
下一步工作将是对合成的目标化合物进行生物活性测试。
武汉工程大学
硕士
生物化工
巨修练
2010
中文
TQ453
66
2011-02-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）