糖皮质激素对流感病毒感染小鼠嗅觉障碍干预作用研究
目的：
1.观察鼻局部应用糖皮质激素（GC）对流感病毒感染小鼠嗅粘膜和嗅球（OB）嗅觉标记蛋白（OMP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）表达的影响。
2.观察全身应用糖皮质激素对流感病毒感染小鼠嗅粘膜和嗅球OMP、TNF-α和IL-6表达的影响。
3.比较鼻局部应用糖皮质激素和全身应用糖皮质激素两种不同用药途径对流感病毒感染小鼠嗅粘膜和嗅球OMP、TNF-α和IL-6表达的影响。
4.探讨糖皮质激素治疗嗅觉障碍的可能机制及最佳给药途径。
方法：
1.建立流感病毒感染小鼠模型。
2.免疫组化方法检测嗅粘膜和嗅球OMP、TNF-α和IL-6的表达水平。
3.Western blot方法检测嗅粘膜和嗅球OMP的表达水平。
结果：
1.与流感病毒感染对照组比较，糖皮质激素干预组嗅粘膜OMP的表达水平上调（P<0.05），TNF-α和IL-6表达水平下调（P<0.05），与非感染组无显著性差异（P>0.05）；流感病毒感染对照组嗅粘膜OMP的表达水平低于非感染组（P<0.05），TNF-α和IL-6表达水平高于非感染组（P<0.05）。
2.与流感病毒感染对照组比较，糖皮质激素干预组嗅球OMP的表达水平上调（P<0.05），TNF-α和IL-6表达水平下调（P<0.05），与非感染组无显著性差异（P>0.05）；流感病毒感染对照组嗅球OMP的表达水平低于非感染组（P<0.05），TNF-α和IL-6表达水平高于非感染组（P<0.05）。
3.鼻局部应用糖皮质激素和全身应用糖皮质激素都能够增加流感病毒感染小鼠嗅粘膜和嗅球OMP的表达，抑制TNF-α和IL-6的表达，两者没有显著性差异（P>0.05）。
结论：
1.鼻局部应用糖皮质激素能够增加流感病毒感染小鼠嗅粘膜OMP的表达，降低流感病毒感染小鼠嗅粘膜TNF-α和IL-6的表达。
2.全身应用糖皮质激素能够增加流感病毒感染小鼠嗅球OMP的表达，降低流感病毒感染小鼠嗅球TNF-α和IL-6的表达。
3.糖皮质激素能够增加流感病毒感染小鼠嗅粘膜和嗅球OMP的表达，降低TNF-α和IL-6的表达，这可能是糖皮质激素治疗嗅觉障碍的机制。
4.鼻局部和全身应用糖皮质激素对流感病毒感染小鼠嗅粘膜和嗅球OMP、TNF-α和IL-6的表达影响作用相似，可首选鼻局部应用糖皮质激素作为给药途径。
小结
糖皮质激素是临床治疗嗅觉障碍的常用药物，但作用机制尚不完全清楚。为了探讨糖皮质激素治疗嗅觉障碍的可能机制本研究首次应用流感病毒感染小鼠嗅觉障碍模型观察糖皮质激素对流感病毒感染小鼠嗅粘膜和嗅球的影响。OMP是嗅粘膜和嗅球共存的嗅觉相关蛋白，本研究选用OMP作为研究指标，同时观察嗅粘膜和嗅球，探讨糖皮质激素对流感病毒感染小鼠嗅粘膜和嗅球OMP表达的影响。此外，流感病毒感染可引起小鼠嗅粘膜和嗅球的免疫反应，一般认为流感病毒感染后促炎细胞因子TNF-α和IL-6等表达增加。促炎细胞因子在宿主抵御病毒方面是有利的，但其过量表达可造成机体免疫病理损伤。本实验首次研究糖皮质激素对流感病毒感染小鼠嗅粘膜和嗅球TNF-α和IL-6表达的影响，并将OMP、TNF-α和IL-6三者结合起来，探讨糖皮质激素治疗嗅觉障碍的可能机制和对嗅粘膜和嗅球的保护作用。
清华大学医学部;北京协和医学院;中国医学科学院
博士
耳鼻咽喉科学
倪道凤
2010
中文
R373.13
76
2010-12-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）