四川省凉山彝族和汉族人群代谢综合征患病水平及危险因素研究
研究背景和意义
代谢综合征（Metabolic Syndrome，MS）是多种代谢成分异常聚集的病理状态，主要包括高血压、高血糖、中心性肥胖、血脂异常等。这些异常与2型糖尿病、心脑血管疾病的发生密切相关。流行病学研究证实，目前代谢综合征患病率呈现上升的趋势，尤其亚洲人群上升更为明显。由于人种的差异、诊断标准的不统一，不同国家和地区代谢综合征的患病率也不尽相同。根据美国第三次国家健康及营养调查（NHANESⅢ）显示，按ATPⅢ标准，美国人MS患病率为23.7％。欧洲人群患病率为15％。亚洲不同地区MS患病率也有明显差异，我国成年人MS患病率为13.7％，印度人为32％，韩国人为7.0％。
近20年来，随着中国社会经济的迅猛发展，人们的生活水平、生活方式、生活节奏、心理压力都发生了巨大变化。饮食结构变化包括高脂、高热量食物的过多摄入和体力活动的减少导致肥胖患病率和与肥胖有关的慢性病（包括高血压、2型糖尿病和心脑血管疾病）患病率呈现日益升高的趋势。1992年至2002年10年间，中国人的超重和肥胖（体重指数≥24kg/㎡）患病率约增加了50％。心脑血管疾病已经成为城镇和农村地区居民的主要死因。随着MS各种危险因素在个体的聚集，心脑血管疾病的死亡风险明显增加。目前，在世界范围内MS已经成为一个严重的公共卫生问题。
国内外流行病学研究已证实，MS的发生与多种环境因素和遗传因素有关，尤其是生活方式改变在MS的发生过程中起着重要作用。包括静坐为主、吸烟、饮酒、和高热量、高脂肪膳食等不健康的生活习惯。目前我国农村城镇化趋势导致生活方式的迅速变化为MS的防治带来更严峻的挑战，因此，如何在健康理念的指导下采取健康合理的生活方式是我们目前应该着重考虑的问题之一。
彝族是我国目前仍保持较原始生活方式的少数民族之一，由于环境因素、历史原因和民族文化背景不同，彝族农民的生活水平仍然远远落后于我国当前的社会经济发展水平，经济收入偏低，膳食种类单一，以洋芋、苦荞、燕麦和玉米为主，几乎很少食用肉类等高脂肪，高能量的饮食。彝族农民主要从事非机械化的手工农业劳动，体力劳动强度较大，彝族农民普遍体态偏瘦。彝族移民离开了原来农村的生活环境后，生活方式发生了很大变化，在日常生活中膳食结构多样化，高热量、高脂肪食物摄入增加，体力活动减少，肥胖程度与农民也有了明显差异。本课题组从20世纪80年代开始多次在四川凉山现场进行彝族人群高血压流行病学研究，以往的研究发现，彝族人群移居到城镇生活后，其原发性高血压患病率随移居时间增加而逐渐上升，提示彝族移民环境因素的综合改变是导致其高血压发病危险增加的重要因素。
国内迄今为止，尚无关于彝族人群MS患病率的研究报道。不同的环境因素，遗传因素如何在MS的发生过程中发挥作用尚未明确。本项研究工作拟通过探讨中国四川省凉山彝族自治州彝族农民，彝族移民和汉族居民MS的患病水平和环境因素的相互关系，即在相同遗传背景，不同生活环境下与不同遗传背景，相似生活环境下人群MS患病水平和危险因素的比较，为阐明遗传因素和环境因素对MS发生的影响提供科学依据。探讨MS的病因，为预防MS的发生，减轻家庭和社会疾病负担起着重要的作用。
目的
1）了解四川省凉山地区彝族农民、彝族移民和汉族居民MS患病水平，探讨影响MS患病率差异的环境危险因素，从而阐明遗传因素和环境因素对MS发生的影响，为建立MS人群综合防治策略提供一定的科学依据。
2）探讨胰岛素受体（INSR）基因第8外显子多态性与彝族人群和汉族人群MS的关联性。为阐明MS的遗传学病因机制提供有益的线索。
方法：
本研究为横断面研究，采用分层整群抽样方法，于2007～2008年在四川省凉山彝族自治州西昌市、布拖县、昭觉县、金阳县、普格县和喜德县城镇，对20岁以上彝族农民、彝族移民和汉族居民进行流行病学调查。选取符合要求即完成身高、体重、血压测量及空腹血糖、血脂测定的受试者，共4971例确定为研究对象。其中彝族农民1535人，彝族移民1306人，汉族居民2130人。采用2004年我国中华医学会糖尿病分会MS的诊断标准。为了进一步探讨胰岛素受体基因与汉族人群、彝族人群MS的关联性，从现场调查数据库抽取所有MS的病例作为病例组，按照种族的不同分为彝族病例和汉族病例两组，根据病例数从数据库罩随机选择彝族和汉族两组健康对照者，分别与病例在年龄和性别上进行频数匹配。应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对病例组和对照组胰岛素受体（INSR）基因第8外显子NsiI位点的基因型进行检测。
采用全国2000年人口普查的数据为标准进行年龄标化患率计算。应用SAS9.1统计软件进行数据处理和统计分析，对危险因素综合分析采用多因素非条件logistic分析方法，计算OR值及其95％CI。用拟合优度卡方检验验证三种基因型的分布是否符合Hardy-Weinberg平衡，应用χ2检验分析胰岛素受体（INSR）基因第8外显子NsiI等位基因及基因型频数在病例组和对照组中分布的差异，判断该位点是否与MS关联。
结果：
1.彝族农民MS标化患病率为0.9％，男、女分别为1.4％和0.5％；彝族移民MS标化患病率为11.5％，男、女分别为15.2％和7.7％；汉族MS标化患病率为7.1％，男、女分别为8.8％和5.2％。彝族移民MS患病率显著高于彝族农民和汉族居民。移民男性是本地区MS的高发人群。彝族农民男性、女性患病率差异无显著性，各年龄组MS患病率无统计学差异。汉族居民和彝族移民MS患病率均为男性高于女性，MS患病率均随年龄的增加而显著升高。
2.彝族农民超重和肥胖、高血压、糖尿病、高血糖、高甘油三酯，血脂紊乱患病率显著低于移民和汉族居民，彝族农民中无代谢组分异常者所占比例最高。彝族移民2种以上代谢组分异常率显著高于彝族农民和汉族居民。在汉族居民和彝族移民中，超重/肥胖+高血压+血脂紊乱为MS代谢异常组分最常见的聚集形式，在彝族农民中，超重/肥胖+高血糖+血脂紊乱为MS代谢异常组分最常见的聚集形式。
3.MS和环境危险因素的多元logistic回归分析显示，年龄和性别均与彝族移民和汉族居民MS有关联，而与彝族农民MS无关联。文化程度与彝族农民男性MS呈正关联，与汉族女性MS呈负关联。饮酒与彝族移民男性MS呈正关联。过量饮酒（酒精摄入量>30g/d）与汉族男性MS呈正关联。高血压、糖尿病家族史与汉族居民MS呈正关联。血浆总胆固醇水平与彝族农民男性，彝族移民男性和汉族男性MS均呈正关联。
4.汉族人群和彝族人群的基因型频数分布均符合H-W平衡定律。彝族人群中INSR基因第8外显子的基因型和等位基因频率在病例组和对照组中的频数分布均无显著性差异。汉族人群胰岛素受体（INSR）基因第8外显子NsiI的基因型和等位基因在病例组和对照组中的频数分布差异有显著性，表明汉族人群胰岛素受体（INSR）基因第8外显子Nsil多态性可能与MS关联。
结论：
横断面研究结果表明，彝族移民从农村移居到城市后，MS患病率显著升高。彝族移民和汉族居民的MS患病率显著高于彝族农民，并且随年龄的增长患病率明显上升，而彝族农民MS患病率随年龄增长的趋势无显著性。MS和环境危险因素的多元logistic回归分析显示，与彝族农民MS关联的危险因素为文化程度和血浆总胆固醇水平。与彝族移民MS关联的危险因素为性别、年龄、饮酒、体力劳动强度和血浆总胆固醇水平。与汉族居民MS关联的危险因素为性别、年龄、饮酒、文化程度、高血压、糖尿病家族史和血浆总胆固醇水平。本研究通过比较相同遗传背景，不同生活环境下与不同遗传背景，相似生活环境下人群MS患病率，表明是环境因素而不是遗传因素在MS的发生过程中起着主要的决定作用，由于MS是2型糖尿病和心脑血管病的危险因素，因此从长远意义上来讲，城镇化的生活方式会明显增加心脑血管病发生的风险和疾病负担。本研究结果对于制订人群MS防治策略，从而有效地减少心脑血管疾病的危险因素、降低心脑血管病发生率和死亡率有着现实意义。
对彝族人群和汉族人群的基因多态性分析表明，在彝族人群中未发现胰岛素受体基因第8外显子NsiI多态性与MS存在关联。而在汉族人群中发现胰岛素受体基因第8外显子N2等位基因携带者可能与MS存在关联。与国内的研究结果具有一致性，提示汉族人群MS的发生可能与胰岛素受体基因有关，为进一步研究MS的遗传病因学机制提供了有益的线索。但鉴于本研究中汉族人群样本例数过少，建议今后应该增大样本量对研究结果进行进一步的验证，并且探讨基因与基因以及基因与环境交互作用所致发生MS的危险性，可能会使研究结果得到更好的论证。
清华大学医学部;北京协和医学院;中国医学科学院
博士
流行病学与卫生统计学
张孔来;单广良
2010
中文
R589
114
2010-12-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）