缺血性脑血管病患者血清炎性标志物与颈动脉斑块稳定性的相关研究
目的：研究缺血性脑血管病患者血清炎性标志物水平与颈动脉斑块稳定性之间的相关性，评估各血清炎性标志物对易损性颈动脉斑块的识别能力，为早期识别易损性颈动脉斑块探索新的途径。
方法：研究对象为65例经相关影像学检查证明存在颈动脉斑块的缺血性脑血管病患者，其中TIA17例，脑梗塞44例，治疗其他疾病或健康体检时偶然发现颈动脉狭窄4例。所有研究对象均排除可能影响血清炎性标志物表达的疾病或状态。
所有研究对象均行全脑血管造影及颈动脉斑块高分辨率MRI检查。根据斑块的MRI影像学特征如纤维帽厚度、是否存在较大脂质核及是否存在斑块内出血分为稳定斑块组（21例）和不稳定斑块组（44例）。不稳定斑块组根据纤维帽是否破裂又分为未破裂斑块组（29例）和破裂斑块组（15例）。
抽取研究对象静脉血，用乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管搜集，离心后提取血清，零下80℃冷冻储存。应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清sCD40L、MCP-1、MMP-2、MMP-9、MPO、PAPP-A的水平。
结果：不稳定斑块组、不稳定未破裂斑块组和破裂斑块组患者血清sCD40L浓度水平均显著高于稳定斑块组（P值分别为0.011、0.001和0.000）。不稳定未破裂斑块组与破裂斑块组之间sCD40L浓度水平差异无显著性（P=0.085）。sCD40L浓度水平与斑块易损程度呈正相关关系（r=0.556，P=0.000）。
不稳定斑块组、不稳定未破裂斑块组和破裂斑块组患者血清MMP-9浓度水平均显著高于稳定斑块组（P值分别为0.045、0.032和0.003）。不稳定未破裂斑块组与破裂斑块组之间MMP-9浓度水平差异无显著性（P=0.192）。血清MMP-9浓度水平与颈动脉斑块易损程度呈正相关关系（r=0.424，P=0.000）。
不稳定斑块组和破裂斑块组患者血清PAPP-A浓度水平均显著高于稳定斑块组（P值分别为0.008和0.000），破裂斑块组患者血清PAPP-A浓度水平显著高于不稳定未破裂斑块组（P=0.000）。而稳定斑块组与不稳定未破裂斑块组差异无显著性（P=0.745）。血清PAPP-A浓度水平与斑块易损程度呈正相关关系（r=0.424，P=0.000）。
Logistic多元回归分析结果显示血清标志物浓度sCD40L≥673.22pg/ml（OR值为22.47，95％CI为2.11～239.81，P=0.010）、MMP-9≥84.09ng/ml（0R值为10.01，95％CI为1.74～57.78，P=0.010）、PAPP-A≥0.101ng/ml（OR值为14.29，95％CI为2.69～75.90，P=0.002）与颈动脉斑块的易损性相关。
稳定斑块组与不稳定斑块组之间、稳定斑块组与不稳定未破裂斑块组之间、稳定斑块组与破裂斑块组之间、不稳定未破裂斑块组与破裂斑块组之间血清MCP-1、MMP-2和MPO的浓度水平均无显著性差异。
结论：存在颈动脉粥样硬化斑块的缺血性脑血管病患者血清中sCD40L、MMP-9、PAPP-A水平与颈动脉斑块的不稳定可能相关，较高的血清sCD40L、MMP-9、PAPP-A水平可能提示斑块易损或破裂。因此，sCD40L、MMP-9、PAPP-A可以作为评价颈动脉斑块稳定程度的标志物，以大样本的血清免疫学实验结果作为标准，通过测定其血清浓度来判断颈动脉斑块是否易损或破裂在一定程度上是可行的，这可能成为早期识别颈动脉易损斑块的新方法。
清华大学医学部;北京协和医学院;中国医学科学院
博士
外科学(神经外科)
王大明
2010
中文
R743.3
75
2010-12-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）