地尔硫卓对大鼠低氧性肺动脉高压的影响及其机制
肺动脉高压(Pulmonary Artery Hype Rension PAH)是一种诊断相对困难，预后较差的肺部疾病，严重影响着患者的生活质量。低氧可导致肺动脉血管壁重构，使血管壁增厚，管腔狭窄，导致肺高压及肺源性心脏病。调宁蛋白(calponin，又称调宁蛋白)是平滑肌细胞特有的一种钙结合蛋白，其表达降低或缺失见于多种细胞增生性疾病。细肌丝通过calponin的磷酸化效应调节钙离子活性，调控血管血压。地尔硫卓是一种苯唆氮卓类钙拮抗剂，可抑制钙离子向末梢血管、冠脉血管平滑肌细胞及房室结细胞内流，从而扩张血管，延长房室结传导，对肺动脉高压有较好的干预作用。
目的:通过模拟高海拔低氧，研究大鼠低氧性肺动脉高压的形成机制，探讨肺动脉平滑肌细胞内calponin的表达、右心肥厚和右心功能变化与肺动脉高压的关系，探讨地尔硫卓对低氧性肺动脉高压的作用机制。
方法:采用动物低压舱，模拟海拔5000米低氧环境，复制大鼠低氧性肺动脉高压模型，将大鼠分为对照组、低氧组和低氧加地尔硫卓组，每组大鼠按实验时间再分为3天组、7天组、14天组和28天组，检测各组大鼠肺动脉平均压、右心肥厚情况和右心功能变化，采用免疫组化、Western Blot方法，测定calponin表达变化。
结果:成功复制大鼠低氧性肺动脉高压模型，随低氧应激时间延长，大鼠肺动脉平均压升高、右心肥厚增加和压力时间微分(dp/dt)值增加，肺动脉平滑肌细胞calponin表降低，地尔硫卓药物组大鼠肺动脉平均压增高、右心肥厚、dp/dt值和calponin表达下降趋势均低于低氧组。
结论:模拟海拔5000米低氧环境可诱导大鼠肺动脉高压形成，慢性低氧增加肺动脉平均压和右心肥厚，地尔硫卓通过抑制钙离子内流可减轻大鼠低氧性肺动脉高压。
清华大学医学部;北京协和医学院;中国医学科学院
硕士
病理学与病理生理学
朱广瑾
2010
中文
R563
74
2010-12-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）