硒碘对EAT大鼠肝脑脱碘酶和甲状腺细胞因子的影响
目的:研究硒、碘对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠甲状腺形态、功能、自身抗体、肝脑脱碘酶及甲状腺细胞因子表达的影响,从脱碘酶、激素及免疫等方面探讨硒碘对EAT发展的影响。
方法:
1.碘对EAT作用的研究:雌性Lewis大鼠48只,随机分成4组:对照组(C)、模型组(M)、造模+高碘组(M+I+)、造模+低碘组(M+I-)。采用猪免疫球蛋白(pTg)与完全弗氏佐剂(CFA)共同免疫动物。免疫同时采用不同碘(I)水平的饲料进行干预,喂养16周杀死动物取材,观察甲状腺组织病理形态的改变,检测甲状腺激素(T3,T4)、自身抗体(TGAb,TMAb)、肝脱碘酶(DⅠ)活性、脑脱碘酶(DⅡ)活性及甲状腺组织细胞因子的表达；
2.硒对EAT作用的研究:雌性Lewis大鼠32只,随机分为:对照组(C)、模型组(M)、造模+补硒组(M+Se+)、造模+低硒组(M+Se-)。对M组、M+Se+组、M+Se-组以不同硒(Se)水平饲料干预两周后再进行免疫。pTg与CFA共同免疫动物建模。干预结束后杀死动物取材,观察甲状腺组织病理形态的改变,检测血清T3、T4、TGAb、TMAb水平,DⅠ、DⅡ活性及甲状腺组织细胞因子的表达；
3.硒碘联合对EAT作用的研究:雌性Lewis大鼠64只,按随机数字表法分为8组:对照组(C)、模型组(M)、造模+高碘补硒组(M+I+Se+)、造模+高碘适硒组(M+I+Se)、造模+高碘低硒组(M+I+Se-)、造模+低碘补硒组(M+I-Se+)、造模+低碘适硒组(M+I-Se)、造模+低碘低硒组(M+I-Se-)。对除C组外的各组免疫,并同时进行高、低碘饲料干预4周,4周后进行不同硒、碘剂量联合干预,喂养12周后处死动物取材,观察甲状腺病理形态改变,检测血清T3、T4、TGAb、TMAb水平,DⅠ、DⅡ活性及甲状腺细胞因子的表达,分析硒、碘的交互作用及主效应。
结果:
1.碘对EAT的作用:各造模组血清T4、T3水平均明显高于C组；M+I+组血清T4水平高于M组和M+I-组；M+I-组血清T3水平高于M组和M+I+组；各造模组大鼠TGAb和TMAb水平明显高于C组,且M+I+r组TGAb和TMAb水平均高于M组和M+I-组；M组DⅡ活性低于C组,M+I-组DⅠ和DⅡ活性高于M组和M+I+组,而M+I+组DⅠ和DⅡ活性低于M组；与C组相比,M组辅助性T细胞(Help T cell,Th)分泌的Th1类细胞因子肿瘤坏死因子a(TNF-a)和白细胞介素2(IL-2)的表达均明显升高,Th2类细胞因子IL-4和IL-10表达水平明显降低,IL-6表达则高于对照组。各造模及碘干预组中,在M+I-组各细胞因子的表达均处于最高水平。
2.硒对EAT的作用:各免疫组血清TGAb、TMAb及T4、T3水平均高于C组；不同硒水平EAT’组间比较,M+Se+组DⅠ和DⅡ活力高于M组,M+Se-组DⅠ活力低于M及M+Se+组；在不同硒水平EAT组间比较,IL-2的表达随硒摄入量的增加呈降低趋势,TNF-a的表达则呈相反趋势；Th2类细胞因子IL-4和IL-10随着硒摄入量的增加呈轻度的上升趋势。
3.硒碘联合对EAT的作用:硒碘干预组析因分析显示,硒碘联合对T3、T4、TGAb、TMab无交互作用及主效应；对DⅠ、DⅡ活力的影响均以碘的作用为主效应:硒碘联合对干扰素γ(IFN-γ)无交互作用,硒碘均有主效应；对其它各细胞因子的表达均存在交互效应。在高碘干预组,TNF-a在高硒及低硒干预时均明显高于适硒干预组,IL-4在高硒干预组表达水平明显低于低硒及适硒干预组,IL-6的表达亦表现为在低硒干预组处于较高水平,在低碘干预组,高硒干预时WNF-a、IL-2、IL-10、IL-6表达水平明显高于低硒干预组。进行碘单独效应比较显示:低碘干预时各细胞因子的表达均明显高于各高碘干预组。
结论:
1、碘过量引起EAT大鼠甲状腺滤泡破坏为主,而碘缺乏则以滤泡上皮细胞增生为主。在碘缺乏及碘过量时,适量补硒均可缓解甲状腺滤泡的破坏,而硒缺乏加重EAT的发展。
2、碘、硒营养水平均能影响EAT大鼠肝、脑脱碘酶活性。碘过量降低肝、脑脱碘酶活性,碘缺乏及补硒使肝、脑脱碘酶活性升高,而低硒仅可降低肝脱碘酶活性。硒碘联合作用时,碘的摄入水平对EAT大鼠肝脑脱碘酶的影响占主要地位。
3、EAT时甲状腺细胞因子以Th1类的表达占优势。碘缺乏可增加EAT大鼠甲状腺组织细胞因子的表达,促进甲状腺炎的发展。补硒对甲状腺组织的保护作用可能存在多条途径,即GPX途径、免疫途径等。硒碘联合对EAT大鼠甲状腺中细胞因子的表达存在交互作用。
自身免疫性甲状腺炎;脱碘酶;细胞因子;自身抗体
天津医科大学
硕士
营养与食品卫生学
张万起;桑仲娜
2010
中文
R581.4;R151.3
60
2010-12-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）