治疗糖尿病肾病新药——糖肾宝胶囊生产过程质量控制研究
糖尿病肾病(DN)是一种以血管损害为主的肾小球病变,是糖尿病最严重和最常见的慢性并发症之一[1],是糖尿病致死致残的主要并发症(占糖尿病患者死亡人数的40～45％),糖尿病患者死亡率已居肿瘤、心脑血管病之后第三位[2]。迄今为止尚无有效方法能够控制DN功能损害自然进程,如何有效防治糖尿病肾病是世界医药研究的热点和难题。
糖肾宝胶囊处方来源于名老中医教授多年临床治疗糖尿病肾病经验方,主要药材由黄芪、匙羹藤叶、女贞子、大黄、青风藤等组成。处方具有补气养阴、活血化瘀等功效,对糖尿病肾病气阴两虚兼血瘀症侯具有良好的治疗效果。本课题采用现代科学技术,对糖肾宝胶囊剂生产所涉及的质量问题进行研究,为生产出优质的糖肾宝胶囊剂提供理论依据和具体的控制方法。
采用性状和薄层鉴别,糖肾宝处方中的主要药材黄芪、女贞子、大黄、青风藤、匙羹藤叶分别鉴定为蒙古黄芪Astragalus merebranaceus(Fisch.)Bge.Ver mongholicus(Bge.)Hsiao的干燥根、木犀科植物女贞Ligustrum lucidum Ait.的干燥成熟果实、唐古特大黄Rheum tanguticumMaxim.ex Balf的干燥根及根茎、防己科植物青藤Sinomenium acumm(Thumb.)Rehd.et Wils.的干燥藤茎、萝摩科植物匙羹藤Gymnemasylyestrc(Retz.)Shcult.的干燥叶。
1.采用烘干法,测定糖肾宝提取物干膏含量为74.8％。
2.采用薄层层析法,鉴定出糖肾宝提取物中含有黄芪、女贞子、大黄、匙羹藤叶药材。
3.建立了青风藤的薄层层析法,鉴定出糖肾宝提取物中含有青风藤药材。
4.参照《中国药典》(2005版)一部大黄项下含量测定色谱条件,进行了方法学考察,获得了大黄素的保留时间10.12min,回归方程为Y=3.0×106X-34032(r=0.9999),含量测定范围为0.0672μg～0.840μg。
5.参照《中国药典》(2005版)一部黄芪项下含量测定色谱条件,考察了色谱柱、调整了流动相的比例,进行了方法学研究,获得了黄芪甲苷的保留时间9.85min,回归方程为lgA=1.3814lgC+5.1861(r=0.9998),含量测定范围为1.56gg～13.00μg。
1.外观检查糖肾宝半成品为棕褐色至深褐色、色泽均匀的颗粒。
2.按《中国药典》(2005版)二部粒度测定法,测得不能通过一号筛与能通过五号筛的总和小于供试量的15％,符合相关要求。
3.采用固定漏斗法测得糖肾宝半成品的休止角32.8°,颗粒流动性好。
4.采用烘干法,测得糖肾宝半成品水分均不高于4.5％,符合药典规定。
5.采用量筒法,测得糖肾宝半成品堆密度为0.691g/cm3。
6.按照糖肾宝提取物中大黄素、黄芪甲苷含量测定方法,测得半成品中大黄素含量为0.2108mg/g,黄芪甲苷含量为0.3020mg/g。
7.测定半成品吸湿百分率和临界相对湿度,糖肾宝颗粒胶囊生产条件环境湿度须控制在70％以下。
1.采用薄层层析法,鉴定出糖肾宝胶囊剂中含有黄芪、女贞子、大黄、匙羹藤叶药材。
2.按照糖肾宝提取物中大黄素、黄芪甲苷的含量测定方法,测得糖肾宝胶囊剂中大黄素含量为0.0833mg粒,黄芪甲苷含量为0.1187mg/粒。
3.采用崩解时限检查法,测得糖肾宝胶囊剂崩解时间为21min,符合药典规定。
4.采用称量法,测定糖肾宝装量差异为±3.9％,符合药典规定。
5.按照《中国药典》(2005版)一部重金属检测法,糖肾宝胶囊剂中Pb、As、Hg、Cg、Ge含量分别为0.68ppm、0.88ppm、0.55ppm、18.5ppm、0.09ppm,符合药典规定。
6.按照《中国药典》(2005版)一部微生物限度检查法,糖肾宝胶囊剂中细菌数不超过65个/g,霉菌及酵母菌数均小于10个/g,未检出大肠埃希菌及活螨,符合药典规定。
本课题从糖肾宝胶囊处方药材、提取物、半成品、生产环境、成品质量控制进行了全面研究,建立了糖肾宝胶囊的主要处方药材的性状和薄层层析鉴别方法,建立了提取物、半成品和成品鉴别和含量测定方法,考察了生产环境的适宜性,为生产出优质的糖肾宝胶囊提供了科学的方法和数据。
糖肾宝胶囊;质量控制;糖尿病肾病;肾小球病变;慢性并发症;薄层鉴别
重庆医科大学
硕士
药物化学
朱照静;钟国跃
2010
中文
R587.2;R285.6
74
2011-05-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）