治疗糖尿病药物维他列汀的合成工艺研究
维他列汀是一种治疗2型糖尿病的DPP-Ⅳ抑制剂。
以L-脯氨酰胺为原料，通过氯乙酰化反应、酰胺脱水反应，合成了N-氯乙酰基-2-氰基四氢吡咯。较优反应条件为：(1)氯乙酰化反应时较优反应工艺为：氯乙酰氯与L-脯氨酰胺摩尔比为1.05∶1，反应时间为3h，温度为25℃。(2)酰胺脱水时较优的反应工艺为L-脯氨酰胺与三聚氰氯摩尔比为2.0∶1，反应温度为35℃，反应时间为2h。产率以L-脯氨酰胺计为52.9％。
以盐酸金刚烷胺为原料经氧化，酯化和水解制得金刚烷胺醇，较优的反应工艺为：KOH与盐酸金刚烷胺摩尔比为1.2∶1，硝酸与盐酸金刚烷胺摩尔比为2.5∶1，氧化和酯化时反应温度为25℃，水解的反应温度为80℃时，金刚烷胺醇的可达74.9％。
以N-氯乙酰基-2-氰基四氢吡咯和金刚烷胺醇为原料进行缩合得到维他列汀。较优反应条件为：金刚烷胺醇与N-氯乙酰基-2-氰基四氢吡咯摩尔比为1.2∶1，反应时间24h，反应温度为55℃时，维他列汀的可达73.1％。总收率以L-脯氨酰胺计为38.7％。
维他列汀;N-氯乙酰基-2-氰基四氢吡咯;金刚烷胺醇;合成工艺;糖尿病
南京理工大学
硕士
化学工艺
蔡春
2010
中文
R587.1;TQ460.31
43
2010-10-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）