3-三氟甲基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑-[4，3-a]并吡嗪盐酸盐合成工艺研究
3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢-[1，2,4]三唑-[4，3-a]并吡嗪盐酸盐是制备磷酸西他列汀(Sitagliptin phosphate)的重要药物中间体。本课题研究了以氯吡嗪为原料，经肼基化、酰基化、环化、加氢还原等反应合成3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢-[1，2，4]三唑-[4,3-a]并吡嗪盐酸盐，总收率32.6％。考察了反应时间、原料配比、反应温度等因素对反应的影响，对合成工艺进行了优化。
实验表明，合成吡嗪肼的较优工艺条件是：氯吡嗪∶水合肼=1∶6.6(摩尔比)，反应时间15h，反应温度63℃-65℃，收率为76.3％；合成1,2-二(三氟乙酰基)吡嗪肼的较优工艺条件是：吡嗪肼∶三氟乙酸酐=1∶5(摩尔比)，反应温度0℃，反应时间48h，溶剂可循环使用3次，收率为63.0％；合成3-三氟甲基-[1，2,4]三唑-[4,3-a]并吡嗪的较优工艺条件是：1,2-二(三氟乙酰基)吡嗪肼∶PPA=1∶1.5(摩尔比)，反应温度85℃，反应时间7h，收率为94.3％；合成3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢-[1，2,4]三唑-[4，3-a]并吡嗪的较优工艺条件是：3-三氟甲基-[1，2,4]三唑-[4，3-a]并吡嗪∶10％钯炭=1∶0.2(质量比)，反应温度30℃，反应时间24h，收率为90.0％；最后生成3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢-[1，2，4]三唑-[4，3-a]并吡嗪盐酸盐，收率为80.0％。
磷酸西他列汀;药物中间体;合成工艺;吡嗪肼
南京理工大学
硕士
化学工艺
蔡春
2010
中文
TQ460.31
48
2010-10-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）