海洋来源卤酚类化合物的合成与生物活性研究
溴酚类化合物是各种海藻、海鞘和海绵等海洋生物的次生代谢产物，它们在抗氧化、抗微生物、抗肿瘤、抗血栓、抗炎、α-葡萄糖苷酶抑制、蛋白酪氨酸磷酸酶抑制、蛋白酪氨酸激酶抑制、生物拒食等方面均表现出良好的生物活性。然而，由于溴酚在海藻中含量低，分离难度大，极大地限制了对其进一步的研究与开发。故本课题设计并合成了卤代羟基二苯甲酮和卤代羟基二苯甲烷两个系列的卤酚类化合物。对目标化合物进行了体外生物活性研究，并初步探讨其构效关系。
本文以取代苯甲酸或苯甲酰氯为原料，经酰氯化、付克酰化、卤代、还原、脱甲基等反应制得系列卤酚，并通过质谱、高分辨质谱、氢谱和碳谱确证其结构。对目标化合物进行了抗氧化、血管内皮细胞过氧化氢损伤保护、蛋白酪氨酸激酶抑制、血管平滑肌细胞增殖抑制等多种体外生物活性的筛选。
实验结果表明，系列卤酚类化合物表现出显著的体外抗氧化活性和细胞保护活性，其中两个溴酚化合物2，3'-二溴-4，5，6'-三羟基二苯甲酮(13c)和2，3-二溴-4，5-二羟基二苯甲酮(15c)对过氧化氢引发的血管内皮细胞损伤具有很强的保护活性，其EC50分别为0.4μM和0.8弘M。另外，部分化合物还表现出较好的蛋白酪氨酸激酶抑制活性和血管平滑肌细胞增殖抑制活性。根据活性筛选的结果，本课题探讨了系列化合物的构效关系，为卤酚类化合物进一步的合成与活性研究提供了依据。
中药化学;海洋药物;溴酚化合物;药物合成
山西医科大学
硕士
药物化学
李青山
2010
中文
R284.3
64
2010-09-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）