酰基硫脲嘧啶类化合物的合成与初步生物活性筛选
酰基硫脲嘧啶类化合物制备简易，生物活性广泛，在杀虫、杀菌、除草及植物生长调节等方面均有重要应用。抗病毒活性是此类化合物的又一重要特性，已经引起学者的重视，但相关研究成果并不多见。本课题着眼于酰基硫脲嘧啶类化合物抗病毒活性这一潜在的研究热点，对此类化合物进行流感病毒神经氨酸酶抑制活性筛选，以期得到具有酰基硫脲嘧啶结构的流感病毒神经氨酸酶抑制剂。
神经氨酸酶、M2离子通道蛋白、血凝素是三种在流感病毒生活周期中起关键作用的病毒包膜糖蛋白，也是抗流感病毒药物的主要靶点。目前上市的抗流感病毒药物主要有M2离子通道抑制剂和神经氨酸酶抑制剂。根据流感病毒核蛋白和膜蛋白的不同，可将流感病毒分为A(甲)、B(乙)、C(丙)三型；又根据血凝素和神经氨酸酶的抗原性将其分成不同的亚型(HxNy)。因M2离子通道抑制剂只对A型有效，并且易产生耐药性；而神经氨酸酶抑制剂对A型和B型流感均有效，在抗流感病毒方面发挥了重要作用，故神经氨酸酶抑制剂成为抗流感药物的研究热点。
本课题以2-氨基-4-甲基嘧啶为原料，与液溴在冰醋酸体系反应，得到2-氨基-5-溴-4-溴甲基嘧啶，由此化合物经亲核取代反应得到一系列2-氨基-5-溴-4-取代嘧啶中间体；再由酰氯与硫氰酸钾反应得到酰基异硫氰酸酯，将上述嘧啶中间体拼接到该结构中，得到目标物酰基硫脲嘧啶类化合物，并通过核磁共振氢谱、碳谱及质谱对目标化合物进行结构确证。对目标化合物进行流感病毒神经氨酸酶抑制活性筛选。实验结果表明化合物3a、3b、5a、6a、6c具有较强的流感病毒神经氨酸酶抑制活性。
另外，本课题在文献调研中发现，磺酰胺嘧啶类化合物，在预防及治疗心血管疾病的研究方面备受关注。由于酰基硫脲嘧啶类化合物与其结构相似，故对本实验合成的部分化合物进行了血清诱导的血管平滑肌细胞增殖抑制活性筛选，期望研究开发此类化合物的全新的心血管疾病方面的活性。实验结果表明，化合物2b、2c、2d、2e、6c具有一定的活性。
抗病毒药;酰基硫脲嘧啶;药物合成;生物活性
山西医科大学
硕士
药物化学
李青山;班树荣
2010
中文
TQ463.54;TQ460.1
50
2010-09-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）