老鼠簕生物碱A苯环衍生物的合成及抗炎镇痛活性的研究
[目的]研究老鼠筋生物碱A(4-羟基苯并恶唑-2-酮，4-hydroxy-2-benzoxazolone，HBOA)苯环衍生物的合成及其抗炎镇痛活性，寻找具有良好活性的新型非甾体抗炎镇痛药物。
[方法]通过将2-硝基间苯二酚还原后不经分离直接与尿素经“一锅法”发生缩合反应来制备HBOA。再将HBOA与相应的亲电试剂发生傅克酰基化反应来合成目标化合物TC-2～TC-4，并将具有酰基取代的衍生物进一步与相应的伯胺反应来合成西佛碱类衍生物TC-5～TC-10。采用二甲苯诱导小鼠耳肿胀模型和醋酸诱导小鼠腹腔毛细血管渗透性增高模型来观察衍生物的抗炎作用；采用腹腔注射醋酸诱导的小鼠扭体法和热板法来观察衍生物的镇痛活性；采用剪尾法来观察衍生物对小鼠出血时间的影响。
[结果]经IR、1H-NMR、13C-NMR和MS确证，合成了9个未见文献报道的化合物TC-2～TC-10。
小鼠耳肿胀模型显示，TC-2～TC-5及TC-7具有与Aspirin相当的抗炎活性。醋酸诱导小鼠腹腔毛细血管渗透性增高模型显示，所有的衍生物均有一定的抗炎活性，其中，TC-2、TC-3、TC-9及TC-10的活性比Aspirin强。醋酸诱导小鼠扭体法显示，所有的衍生物均具有与Aspirin相当的镇痛活性。热板法镇痛实验显示，所有的衍生物对热刺激引起的疼痛无抑制作用。剪尾法测定小鼠出血时间实验显示，与空白组相比，TC-3～TC-7五个衍生物能显著延长出血时间，其它衍生物对出血时间无明显影响；与Aspirin相比，TC-3和TC-4能显著延长出血时间，其它衍生物对出血时间无明显影响。
[结论]傅克酰基化反应是合成苯环被取代的HBOA衍生物的重要途径，其具有操作简单、产率稳定的特点。经IR、1H-NMR、13C-NMR和MS确证，合成了9个未见文献报道的苯环被取代的HBOA衍生物。衍生物TC-2和TC-3的抗炎活性较强，且其镇痛活性与Aspirin相当。因此，TC-2和TC-3是值得进一步研究的化合物。
筋生物碱A;苯环衍生物;抗炎镇痛;非甾体抗炎药;合成工艺
广西医科大学
硕士
药物化学
龙盛京
2010
中文
R284.3;R285.5
78
2010-09-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）