拟用于中药及药用植物分析的荧光标记试剂研究
中药化学成分非常复杂，由多个中药组成的复方成分就更复杂了，这给质量控制带来了极大的挑战。面对中药多成分复杂体系，特别是汤剂中极性大的成分，高灵敏度、高选择性的分析方法就显得非常重要，而这恰恰是中药分析和质量控制中的瓶颈问题。针对多成分体系，液相色谱是很好的选择，但汤剂中成分的极性很大，在常用反相柱上保留时间很短，很难达到有效分离。大多数成分没有紫外吸收官能团，难以进行高灵敏度检测。这些问题和挑战的存在呼唤着新的研究策略，以适应对高灵敏度、高选择性分析方法的需求。
在研究单萜吲哚生物碱的仿生合成过程中发现裂环马钱素在不同pH值时会发生不同的重排转化，因此推测单萜吲哚生物碱结构多样性的一个重要原因可能源于植物体中不同pH值的影响。如果能够证实pH值能够影响次生代谢产物的合成，则对揭示次生代谢产物的生物合成途径有很大的帮助，也有可能通过化学或生物的方法来调节植物体内的pH值定向提高特定目标产物的产率，因此不仅具有重要的理论意义，也具有潜在的应用价值。
针对上述问题，本文开展了以下工作：以间苯二酚，邻苯二甲酸酐，偏三苯酐为原料，采用一步法、分步法合成了三种荧光素母体，并对合成工艺进行了优化，对目标化合物进行了结构表征。为了增加荧光素对pH值的敏感性，以3种荧光素母体为原料，设计合成了两类荧光素衍生物：荧光素氨基酸衍生物，荧光素环状仲胺衍生物，共计16个衍生物，并对化合物进行了结构表征，所有化合物均为首次合成。采用荧光分光光度计对合成衍生物的荧光性质进行了测定，得到了化合物的荧光激发，发射图谱，确定了化合物的最大激发，发射波长；测定两类化合物在不同pH值条件下的荧光发射光谱，确定了它们对pH值的响应规律。
针对醛酮类化合物特有的官能团，设计合成了两种氨基荧光素和一种氨基香豆素；开发了一种温和的二氢吡啶还原剂，利用还原胺化反应对醛酮类化合物进行了标记实验，最终以氨基香豆素成功标记了10个醛类化合物，对标记结果进行了结构表征。
针对氨基酸类化合物特有的官能团，合成了两种羟基荧光试剂，在曼尼西反应条件下，进行了标记实验，并对标记产物进行了结构表征；针对酚类化合物采用氨基香豆素成功的进行了标记，并对产物进行了结构表征。
分子识别;药用植物;曼尼西反应;中药化学分析;荧光标记试剂;合成工艺
西北大学
博士
药物化学
刘建利
2010
中文
R284;TQ421.324
126
2010-08-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）