磷酸川芎嗪透皮给药系统的制备及控释性能的研究
本论文主要对磷酸川芎嗪透皮给药系统的制备及其控释性能进行了模型和实验研究，确定了以壳聚糖/海藻酸钠混合体系作为控释膜材料的川芎嗪透皮给药系统的最优处方，具有良好的应用前景。作者首先对壳聚糖(CS)的成膜条件进行了研究，实验结果表明壳聚糖成膜的较佳条件为：壳聚糖分子量10.0万；采用3.0％(w/w)的壳聚糖溶液、2.0％(w/w)的乙酸溶液和0.1％(w/w)的NaOH溶液混合后干燥成膜。为了进一步改善壳聚糖膜的塑性、化学稳定性和尺寸稳定性，作者对壳聚糖通过迈克尔加成反应进行改性，得到N-羧乙基壳聚糖，并从膜的强度、溶胀性、释药性等方面研究了膜的各种成分对膜的性能的影响。
为了制备更为理想的药物控释膜材料，作者尝试以壳聚糖(CS)和海藻酸钠(Alg)的复合体系作为透皮给药系统的控释材料。我们将壳聚糖和海藻酸钠按1：3(v/v)配比制成复合膜，通过扫描电子显微镜照片发现这种壳聚糖/海藻酸钠复合膜具有均一稳定的微球结构，有利于药物的释放。因此，作者在CS/A1g复合膜的基础上制备了磷酸川芎嗪(TMPP)的透皮控释给药系统，并通过实验分别研究了药物(TMPP)含量、经皮渗透促进剂的选择(1，2丙二醇、薄荷油、桉叶油、氮酮)和膜的组成对TMPP透皮控释给药系统中药物的结晶、复合膜的外观和TMPP经皮渗透速率的影响。通过对以上实验结果的比较，作者确定了以壳聚糖/海藻酸钠作为控释结构的TMPP透皮给药系统的最优处方。实验测得，最优处方的稳态经皮渗透速率为419.55±72.10cm(ug·cm-2·h-1)，24小时内累积释放量为9637.946±109.38(ug·cm-2)。
作者初步解决了磷酸川芎嗪在透皮给药型制剂中载药量小、药物经皮渗透速率无法达到治疗要求等诸多关键技术问题。初步研发了磷酸川芎嗪透皮制剂，10cm2面积的释药量就可达到透皮治疗的要求，为进一步开发结构简单、成本低廉、使用方便的磷酸川芎嗪透皮制剂提供了技术支持。同时，本文工作也为今后研发高载药量的基于壳聚糖/海藻酸钠混合膜结构的药物控释系统提供了新的思路和手段。
透皮给药系统;壳聚糖;海藻酸钠;磷酸川芎嗪;药物控释
北京化工大学
硕士
材料科学与工程
聂俊
2010
中文
TB383;TQ460.4
65
2010-08-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）