联苯乙酸的合成及基巴布剂的制备
联苯乙酸，英文名称为Felbinac，是一种非甾体、抗炎、镇痛药物。它可以治疗由前列腺素分泌造成的关节和肌肉的疼痛、肿胀和炎症。联苯乙酸可以抑制人体中前列腺素的分泌，同时会引起一些副作用的产生，包括抑制胃肠道中消化液的分泌、烧心、胃炎等症状。因此，该药物不能口服，需要通过其他途径进行给药。目前，该药物的最佳剂型为巴布剂。本实验包括联苯乙酸的合成及其巴布剂的制备，以及巴布剂性能的研究和分析方法的建立。
本论文介绍了联苯乙酸的合成和巴布剂的制备工艺。同时，对联苯乙酸巴布剂的物理特性进行评估，以确保它符合规定的标准。通过使用HPLC分析方法测量联苯乙酸巴布剂中联苯乙酸的含量，研究联苯乙酸巴布剂的体外透皮释放性能。
联苯乙酸是以联苯乙酮为原料，第一步进行Willgerodt重排反应，得到对-吗啉硫代酰甲基联苯的中间产物，收率为84.3％。第二步，将中间产物对-吗啉硫代酰甲基联苯在碱性条件下进行水解，然后酸化生成目标产物联苯乙酸。
本文使用镁-铝比为2:1的水滑石(Layered Double Hydroxides，LDH)作为联苯乙酸巴布剂的交联剂，使用甘油、山梨醇作为保湿剂，以氮-甲基-2-吡咯烷酮和丙二醇作为促渗剂，使用尼泊金甲酯和尼泊金丙酯作为抗氧化剂，从而制备成联苯乙酸巴布剂。
本文建立了一种高效液相色谱法，用来测定联苯乙酸巴布剂中的药物含量。色谱柱为Waters SunFire C18柱(150 mm×4.6 mm，5μm)；流动相：甲醇-乙酸铵水溶液(乙酸调节pH=3.6)(60∶40)；流速1.0 mL·min-1，检测波长254 nm，进样量10μL。实验结果表明，在联苯乙酸1.26～20.16μg·mL-1范围内，色谱峰面积与浓度呈良好的线性关系(r=0.9999，n=5)；定量限为0.05μg·mL-1；回收率为98.7％～100.0％。
体外释放度实验是在与含量测定相同的色谱条件下进行的。实验结果同样显示了峰面积和浓度之间良好的线性关系(相关系数，r=0.999，定量限(LOQ)为0.05μg·mL-1，回收率为98.7～100.2％。12小时之后累计释放率89.56±4.37％～92.10±4.56％。与J-巴布剂(J-cataplasm)相比，LDH巴布剂(LDH-cataplasm)的释放率稍低。然而，根据FDA和EMEA的标准，这两种巴布剂的释放率没有较大差别。
体外透皮实验以离体豚鼠皮肤为透皮屏障，采用改进Franz扩散池，测定联苯乙酸巴布剂的体外透皮性能。将自制联苯乙酸巴布剂与国外对照品的体外透皮性能进行对比，2条曲线方程如下所示：LDH-Cataplasm：Q=119.15t1/2-28.10，r=0.9762；J-Cataplasm：Q=122.20t1/2-47.63，r=0.9774。LDH-Cataplasm与J-Cataplasm的体外透皮方程符合Higuchi方程(Q=kt1/2)，且两者的体外透皮过程相似，各时间点的透皮速率进行比较，无显著性差异。
联苯乙酸;巴布剂;对-吗啉硫代酰甲基联苯;体外透皮性能;制备工艺;促渗剂;高效液相色谱
北京化工大学
硕士
有机化学
杜洪光
2010
中文
R914.5;R944.9
72
2010-08-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）