γ干扰素对树突状细胞(DC)负性调控以及SARS-CoV Spike蛋白剪切的研究
γ—干扰素(IFN-γ)，通常被认为足一种Th1细胞因子，其对多种免疫细胞有调节作用。在本实验中，我们使用IFN-γ基因敲除小鼠，检测当树突状细胞(DC)缺乏IFN-γ时是否存在功能异常。结果显示IFN-γ基因缺陷并不影响体外培养的骨髓来源树突状细胞(BM-DC)的发育和成熟。功能分析发现IFN-γ基因缺陷型树突状细胞(GKO-DC)在细胞因子分泌，混合淋巴细胞反应，抗原递呈能力，趋化因子受体表达以及体外迁移都发生异常改变。使用各种体内细胞迁移模型——LPS诱导DC在脾脏中的聚集，半抗原FITC刺激表皮DC向引流淋巴结迁移，以及用一种自身抗原(光感受器间维生素A类结合蛋白，IRBP)免疫后引流淋巴结中DC水平的改变——发现IEN-γ基因缺陷后体内的DC迁移明显增加。当用外源性重组IFN-γ处理基因缺陷型小鼠后，DC迁移的增加被明显降低。在由IRBP诱导的自身免疫性葡萄膜炎(EAU)的疾病模型中，IFN-γ基因的缺失还使得T细胞活化增加以及白介素2(IL-2)分泌增加，从而促进继发型免疫应答。一旦用外源性重组IFN-γ处理基因缺陷型小鼠后，EAU的得病积分明显降低。综上所述，IFN-γ对体内DC的功能起着一种负性调控作用，从而导致抗原特异性T细胞活化的降低。
γ干扰素
中国科学院上海生命科学研究院
博士
细胞生物学
孙兵
2006
中文
R338.12
88
2011-05-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）