以神经递质转运蛋白为靶点的神经药物的筛选
多巴胺转运蛋白是重要的药物靶点,很多药物可以和它直接作用,调节多巴胺能神经系统的功能。我们从天然产物中发现了一种化合物,命名为SZ92,它能够特异性地增强多巴胺转运蛋白(DAT)摄取多巴胺(DA)的功能。DA浓度为0.1μM时,EC50为1.44μM,10μM可激动至398.1%,激动效果随着DA浓度的增高逐渐降低。动力学实验显示,它对DAT摄取DA反应的Km和Vmax没有明显的改变。它能够翻转可卡因对DAT的抑制,但不竞争可卡因和DAT的结合位点。也不是通过增加DAT在膜上的表达促进DA的摄取。它的激动作用不受Ca2+、Mg2+以及ATP的影响。通过结构分析,发现SZ92分子结构中取代基的数量和位置对它的激动作用有重要意义。我们认为,SZ92是DAT再摄取作用的高效激动剂,它可以通过促进DA的再摄取,治疗多巴胺能神经的异常亢奋。这是一个新颖的发现,具有进一步研究开发的价值。已有的细胞实验和动物实验结果,提示我们SZ92可能是一种十分有前景的药物,能够用于治疗毒品成瘾和其他多巴能神经疾病。
多巴胺转
中国科学院上海生命科学研究院
硕士
生物化学与分子生物学
郭礼和
2006
中文
R971;R914
33
2011-05-25(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)