小牛血去蛋白组分的PBCA脑靶向纳米粒研究
中枢神经系统疾病，如脑肿瘤、老年痴呆、帕金森综合症、艾滋病、病毒感染等，是威胁人类健康的一大类疾病。据统计，中枢神经系统疾病发病率已经高于癌症和心血管疾病发病率的总和。本文以小牛血去蛋白组分作为模型药物，用聚氰基丙烯酸正丁酯、吐温80等制备成脑靶向给药系统。主要研究内容及结果如下：
⑴采用乳化聚合法制备小牛血去蛋白组分聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒，以小牛血去蛋白组分中有效成分在纳米粒中的包封率为评价指标，通过正交试验设计得到优化处方与制备工艺(盐酸调节的pH值为2，搅拌速度为600转/分钟，搅拌时间为2小时，F-68与右旋糖酐70的用量比例是1:1)。优化工艺所制备的纳米粒包封率稳定；呈类球形体，表面光滑，平均粒径为150nm；成球率较高。
⑵因纳米粒混悬液在0-4℃放置三个月出现部分聚集沉淀，特对小牛血去蛋白组分聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒进行冻干。首先筛选冻干保护剂，通过各种实验以外形、再分散性等作为衡量指标，确定10％甘露醇为冻干保护剂，预冻时间为9h，预冻温度为-45℃.经确定冻干工艺制备的三批小牛血去蛋白组分聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒冻干粉稳定性良好，表明此冻干工艺可行。
⑶模拟纳米粒在体内释放的简单方法就是体外释放试验，比较不同释放介质对小牛血去蛋白组分聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的影响，确定释放介质为pH7.4的PBS。在此条件下比较了小牛血去蛋白组分的有效成分(总氨基酸)、总氨基酸与聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的混合物、小牛血去蛋白组分聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的释放速率，结果前两者是速释，后者先是突释后是缓释。
⑷为验证小牛血去蛋白组分聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒是否具有脑靶向性，分别给予豚鼠以小牛血去蛋白提取物注射液、小牛血去蛋白组分聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒、吐温80包合的小牛血去蛋白组分聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒，60分钟后取其心、肝、脾、肺、肾、脑检测，结果吐温80包合的小牛血去蛋白组分聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒在脑部含量远远高于另外两者；同样三者分别给药家兔，耳缘静脉取血检测，结果小牛血去蛋白组分聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒在血液中是缓释。
⑸小牛血去蛋白提取物注射液可以治疗脑痴呆，把它制成纳米粒用于临床，具有诱人的应用前景。
神经系统疾病;靶向疗法;控释药剂;药物化学
武汉理工大学
硕士
药学
楼一层
2009
中文
R971;R914.2
55
2010-04-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）