左旋对羟基苯甘氨酸的合成工艺研究
左旋对羟基苯甘氨酸不仅是一种重要的精细化工产品，而且是合成多种抗生素的重要医药中间体，具有广泛的应用前景。本文在前人研究工作的基础上，寻找并确定适合于工业化生产的左旋对羟基苯甘氨酸合成路线，并通过实验室对拆分消旋脱盐步骤的详细研究，不断优化生产工艺条件，改进生产设备，以期不断降低生产成本，提高产品收率，提升产品质量。主要内容如下：
⑴在总结目前左旋对羟基苯甘氨酸合成路线的基础上，采用了乙醛酸法合成、化学拆分及诱导结晶技术相结合的合成工艺路线进行工业化生产。拆分工艺中选择了非手性拆分剂对甲苯磺酸，以醋酸为溶剂，降低了生产成本，提高了经济效益。
⑵通过正交实验和单因素实验对消旋工艺中反应时间、反应温度、含水量、物料配比进行考察，结果表明：温度太低反应速率太慢，温度太高氨基易脱落，水杨醛也易氧化，所以温度最好控制在100℃；综合考虑工业生产成本与反应速度采用V（H2O）：V（C2H4O2）为1：4；D-HPG．p-TS的产率随反应时间的延长呈现一个波浪形变化，生产时间应控制在2～2．5h。
⑶正交实验和单因素实验表明，脱盐步骤要得到较高的产量和光学纯度的产品，关键是控制溶剂量和中和时的滴定温度，并确定了最佳工艺条件，盐、水比例1：2，95℃下用活性炭脱色半小时后，在60℃下用5mol/L的氢氧化钠调节pH值到5～6，常温下养晶约8h，即可得到产量及光学纯度较高的脱盐产品。
苯甘氨酸;消旋脱盐;化学拆分;有机合成
北京化工大学
硕士
制药工程
张泽廷;陈尧
2009
中文
O622.5;O621.3
58
2010-01-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）