壳聚糖修饰的Lysozyme-PLGA阳离子纳米药物的研究
PLGA微粒广泛用于蛋白，多肽核酸等生物大分子给药。由于PLGA毫微球表面缺乏可用于共价修饰的基团，所以难以在表面负载生物活性物质比如DNA、配体疫苗等等，不易于通过受体或抗体进行靶向给药。因此，许多人尝试用不同方法将PLGA表层包裹不同的聚合物以达到物理改性PLGA微球表面的目的，如阳离子表面修饰是基于PLGA表层负电荷而设计的，这种方式使PLGA的表面活化成为可能。将壳聚糖选做纳米微球表面修饰材料是因为他具有阳离子电荷，生物可降解，黏膜黏附性等特性。
本研究通过二环己基碳二亚胺（DCC）将聚乳酸，羟基乙酸共聚物（polylactide-co-glycolide，PLGA）活化，又与溶菌酶进行化学键合，再采用单乳化-溶剂（O/W）挥发技术制备表面带正电荷的壳聚糖（CHS）PLGA纳米微球，尤其优化了纳米微球的制备条件。结果表明，微球粒径φ可控制在450±50nm之间，在pH=4时，纳米微球表面ζ电位最高为42．5mV。优化后的条件是：ρ（CHS）=3 mg/mL，ρ（PLGA）=5mg/mL，溶菌酶与PLGA的比例为0．2/1。优化条件后的纳米微球包封率为87．8%载药量为14．7%，而以W/O/W方法制备的毫微球，其他条件与本试验相同的情况下所得包封率仅为41．0%。SEM图像显示经CHS修饰的Lysozyme-PLGA的纳米微球形状规整。药物释放试验显示纳米微球在20d后释放达到70%，且释放曲线规整，而以往用W/O/W方法制备的纳米微球10d后释药达90%，缓释能力明显弱于本实验中所制备的纳米微球。
制药化学;纳米药物;壳聚糖修饰;化学键合
北京化工大学
硕士
制药工程
陈劲春
2009
中文
TQ460.1
63
2010-01-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）