rhEPO对HIBD大鼠海马区细胞凋亡、NF-κB mRNA表达及远期学习记忆的影响
目的:研究外源性人促红细胞生成素（rhEPO）对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）海马区神经细胞凋亡、NF-κB mRNA表达及对HIBD大鼠远期学习、记忆能力的影响。探讨rhEPO对HIBD的保护作用及可能机制。
方法:将7日龄Sprague-Dawley（SD）新生大鼠120只随机分为假手术组、缺氧缺血模型组（HIBD）、rhEPO治疗组（HIBD+rhEPO），每组40只。假手术组游离左侧颈总动脉后不结扎，不给缺氧处理；HIBD组缺氧缺血处理后腹腔内注射等量生理盐水；rhEPO治疗组缺氧缺血处理后腹腔注射rhEPO5000IU/（kg·d），每日一次，至处死日连续7日，于造模后24h、48h、72h、7d、35d从各组随机分别处死8只，各时间点处死的大鼠均行HE染色观察各组大鼠大脑的病理改变，TUNEL法检测神经细胞凋亡，RT-PCR检测海马区NF-κB mRNA的表达。35d的SD大鼠另行Morris水迷宫实验。
结果:
1.HIBD组TUNEL阳性细胞数在24h后增加，48h达高峰（107.30±6.80），72h开始减少（85.39±5.88），7d时仍可见较多凋亡细胞，35d时有少量凋亡细胞，各时间点与假手术组相比差异均有统计学意义（P<0.05）； rhEPO治疗组24h可见少量凋亡细胞，48h增多（55.46±3.68），72h减少（32.16±2.28），7d时仅见少量凋亡细胞，35d偶见凋亡细胞，相同时间点TUNEL阳性细胞数均较HIBD组少，在各时间点与假手术组、HIBD组相比差异均有统计学意义（P<0.05）。
2.假手术组NF-κB mRNA在海马区有少量表达，各时间点相比差别无统计学意义（P>0.05）； HIBD组NF-κB mRNA表达在24h后开始明显增加，48h达高峰（NF-κB/β-actin：0.605±0.024），72h开始减少（NF-κB/β-actin：0.290±0.018），35d仍有少量表达，与假手术组相比有统计学意义（P<0.05）；而rhEPO治疗组在各时间点NF-κB mRNA的表达较HIBD组降低，24h有少量表达，48h达到高峰（NF-κB/β-actin：0.237±0.015），72h表达下降（NF-κB/β-actin：0.150±0.010），7d时表达较少，35d几乎无表达，与假手术组、HIBD组相比差异有统计学意义（P<0.05）。
3.动物学习记忆能力的比较：35d的HIBD组大鼠所需逃避潜伏期明显长于rhEPO治疗组和假手术组，与rhEPO治疗组、假手术组相比均有显著性差异（P<0.01），rhEPO治疗组所需逃逸潜伏期长于假手术组，两组相比有统计学意义（P<0.05）。
结论:
1.rhEPO能够减少新生HIBD大鼠脑海马区神经细胞的凋亡，可以抑制海马NF-κB mRNA的表达。
2.rhEPO可减轻脑损伤，改善动物学习、记忆能力。
促红细胞生成素;缺氧缺血脑损伤;NF-κB表达;神经细胞凋亡;学习记忆;rhEPO保护
中南大学
硕士
儿科学
旷寿金
2009
中文
R743.31;R977
35
2009-12-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）