番茄红素对高血脂大鼠模型海马的保护作用研究
[目的]探讨高血脂大鼠模型海马CA1区淀粉前体蛋白、bax及bcl-2的表达及番茄红素对高血脂大鼠模型海马的保护作用。
[方法]成年雄性SD大鼠64只，根据总胆固醇（TC）水平、体重随机分为八组：正常对照组（A）；模型组（B）；阳性药物对照组（C），氟伐他汀钠10mg·kg·bw-1·d-1；番茄红素剂量组（D、E、F、G、H），分别为番茄红素4.4、11、22、44、110mg·kg·bw-1·d-1。实验期间A组以基础饲料饲养，其它各组均以高脂饲料饲养；实验第二周，A组和B组给予溶剂1％CMC-Na灌胃，其余各组根据确定的灌胃剂量（氟伐他汀钠和番茄红素均以1％CMC-Na为溶剂，各组动物灌胃容量均为1ml·d-1）灌胃。各组大鼠均于实验开始0周、1周末和3周末取尾血检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）；实验末期检测红细胞计数及形态学参数，包括血红蛋白、红细胞计数、红细胞压积、红细胞平均体积、红细胞体积分布宽度变异系数；实验结束断头取脑，行海马CA1区切片，免疫组化法检测CA1区淀粉前体蛋白、bax、bcl-2的表达和形态学检查，计算脑指数。
[结果]
1.高脂饲料饲养1周，模型组大鼠血清TC，TG，LDL-C分别由1.31mmol/L，0.42mmol/L，0.39mmol/L上升至6.44mmol/L，0.88mmol/L，1.66mmol/L（p<0.05）；高脂饲料饲养3周，大鼠血清TC，TG，LDL-C分别上升至19.40mmol/L，2.29mmol/L，2.95mmol/L（p<0.05）。模型组大鼠海马CA1区锥体细胞减少，层次不清，排列紊乱，并有细胞变性。
2.番茄红素及氟伐他汀钠灌胃干预后，大鼠血清TC、TG及LDL-C水平均较模型组下降，其中44mg·kg·bw-1·d-1番茄红素组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平分别降至4.49mmol/L，0.62mmol/L，0.73mmol/L（p<0.05）。实验期高脂饲料组大鼠血清HDL-C与正常组比均下降（p<0.05）。番茄红素11、22、44mg·kg·bw-1·d-1组和氟伐他汀钠组大鼠海马锥体细胞排列紧密整齐，细胞轮廓清晰，未见变性。
3.与正常组比较，实验末期模型组大鼠血红蛋白、红细胞计数、红细胞压积下降，红细胞平均体积、红细胞体积分布宽度变异系数升高（p<0.05）。44mg·kg·bw-1·d-1番茄红素组大鼠血红蛋白、红细胞计数、红细胞压积、红细胞平均体积、红细胞体积分布宽度变异系数与正常对照组差异无统计学意义（p>0.05）。大鼠血清TC水平与红细胞平均体积、红细胞体积分布宽度变异系数呈正相关，PearsonCorrelation分别为0.574和0.544，p值分别为0.001和0.002。
4.模型组大鼠海马CA1区淀粉前体蛋白、bax表达明显高于其它各组（p<0.05），bcl-2表达显著低于其它各组（p<0.05）。番茄红素各剂量组大鼠海马CA1区淀粉前体蛋白、bax表达低于模型组，bcl-2表达显著高于模型组（p<0.05）。22mg·kg·bw-1·d-1番茄红素剂量组bcl-2/bax比值与正常对照组差异无统计学意义（p>0.05）
[结论]
1.参照Deepa在实验中的造模方法饲养大鼠3周，模型组海马CA1区发生形态学改变，有严重的细胞变性，核皱缩。
2.番茄红素4.4及110mg·kg·bw-1·d-1组大鼠海马CA1区细胞数目较少，排列疏散不齐，细胞变性现象较模型组轻微。番茄红素11、22、44mg.kg.bw-1.d-1组及氟伐他汀钠组大鼠海马CA1区未见形态学改变，番茄红素可以保护高血脂大鼠海马，抑制海马锥体细胞变性。
3.番茄红素可能通过降低高血脂大鼠模型血清总胆固醇、低密度脂蛋白水平、保护红细胞，减弱海马CA1区淀粉前体蛋白表达，下调bax表达、上调bcl-2表达、维持bcl-2/bax比值平衡，从而保持海马神经元形态正常，发挥其对脑的保护的作用。
番茄红素;高血脂模型;海马神经元;淀粉前体蛋白;形态学改变
中南大学
硕士
营养与食品卫生学
胡敏予
2009
中文
R972.6;R965
65
2009-12-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）