静脉麻醉药物作用机制的功能磁共振研究
第一部分：
目的:
应用BOLD—fMRI，观察不同浓度氯胺酮对机械性疼痛刺激作用脑区的影响，探讨氯胺酮镇痛作用的中枢机制。
方法: 健康男性志愿者13名，先行预试验，靶控输注氯胺酮。分别在0、低剂量(100ng/ml)、较高剂量(200ng/ml)测定受试者在100g、300gvFFs机械性刺激时的VAS评分，并记录受试者精神副作用，判断受试者的耐受程度，预试验后1周行fMRI研究。扫描序列为：结构像+功能扫描([20son+20soff]×6次的vFFs机械性刺激P1(100g)、P2(300g)；TCI不同靶浓度的氯胺酮；重复vFFs机械性刺激P1、P2)。使用SPM2、Metlab7.01软件进行fMRI图像分析。比较不同浓度TCI氯胺酮时，机械性疼痛刺激作用脑区的改变。
结果:
1. 与清醒比较氯胺酮在疼痛刺激时抑制的脑区包括：
100gvonfrey刺激时，氯胺酮100ng/ml未表现出对疼痛相关脑区的抑制，进一步增加浓度所抑制的脑区有额中回(同侧)、颞叶(同侧)、双侧中央后回、小脑前叶(对侧)、丘脑(对侧)。
300gvonfrey刺激时，氯胺酮100ng/ml抑制小脑后叶以及胼胝体，当达到200ng/ml时氯胺酮未表现出进一步抑制。
2. 与清醒比较氯胺酮在疼痛刺激时激活的脑区包括：
100gvonfrey刺激时，氯胺酮100ng/ml可激活对侧的中央前回、颞上叶、中央后回、顶下小叶、小脑前叶以及岛叶，进一步增加浓度所激活的脑区额叶(以同侧为主)、颞叶(同侧)、枕叶(对侧)。
300gvonfrey刺激时，氯胺酮100ng/ml可激活双侧扣带回、对侧额中回、顶下小叶、枕叶、以及同侧小脑后叶，当药物浓度为200ng/ml时，激活的脑区额叶(双侧)、双侧颞叶、枕叶、小脑前后叶(以对侧为主)、边缘系统包括前扣带回、海马、丘脑、胼胝体、脑干(对侧)、中脑。
3. 氯胺酮在疼痛程度形成中作用的脑区：
在疼痛程度处理中，氯胺酮100ng/ml时抑制的脑区为额下回(同侧)、颞叶、中央后回(以对侧为主)、枕叶(双侧)、小脑(以同侧为主)、岛叶(对侧)；当浓度升至200ng/ml时，抑制的区域为额叶(双侧)、胼胝体(对侧)。
氯胺酮100ng/ml时激活的脑区主要是对侧颞叶；当浓度升至200ng/ml时，激活的区域是额叶(对侧)、颞叶(双侧)、顶下小叶(同侧)、枕叶(双侧)、中央前回(对侧)。
结论:
轻度疼痛刺激可能只激活同侧的脑区，重度疼痛刺激随着躯体感觉中枢的参与，定位更加准确，更多的疼痛相关脑区也参与进来，而这些脑区可能参与疼痛程度的编码；氯胺酮对大脑既有激活又有抑制作用，以激活为主；氯胺酮可影响机械性疼痛刺激时扣带回、岛叶、脑干、丘脑等的活动；氯胺酮作用于脑功能区两侧，但以疼痛刺激对侧为主；对于疼痛程度的相关脑区，氯胺酮在低剂量时以抑制为主而在增加剂量时以激活为主，这些脑区可能是氯胺酮发挥镇痛作用的靶点。
第二部分：
目的:
应用加工分离程序(PDP)和BOLD—fMRI，观察镇痛剂量氯胺酮是否具有遗忘作用，探寻其干预记忆的作用脑区。
方法:
选择7名男性健康志愿者，靶控输注氯胺酮200ng/ml。采用心理学界广泛应用的PDP，该方法能良好的区分内隐记忆和外显记忆。扫描序列为：结构像+清醒听词扫描+麻醉听词扫描，采用组块设计：时间10min45s=45s空白+[(0.5s读词+1.5s空白)×20词+20s空白]×10遍。记录扫描期间监护仪数值。PDP成绩采用SPSS13.0统计学软件进行处理和分析。使用SPM2，Matlab7.01进行fMRI图像分析。
结果:
1.给药后记忆与清醒比较无显著差异；
2.在清醒听词时，激活的脑区为颞上回、颞中回、颞下回、岛叶，扣带回；
3.氯胺酮抑制扣带回的激活，激活豆状核。
结论:
氯胺酮确实作用于和记忆相关的脑区，但根据PDP成绩，靶控输注氯胺酮200ng/ml时，不会对记忆造成影响。加大输注氯胺酮浓度可能会造成记忆的破坏。
目的:
应用加工分离程序(PDP)和BOLD—fMRI，观察咪唑安定遗忘作用在人脑中枢的敏感部位，探寻外显记忆和内隐记忆的处理脑区。
方法:
12名男性健康志愿者随机分为2组：MOAAS3级(浅)和MOAAS1级(深)镇静组。先行预试验，靶控输注咪唑安定。将达到预期镇静深度的靶浓度作为该受试者的目标ESC。预试验后1～2周内进行fMRI研究。采用心理学界广泛应用的PDP，该方法能良好的区分内隐记忆和外显记忆。扫描序列为：结构像+清醒听词扫描+麻醉听词扫描，采用组块设计：时间10min45s=45s空白+[(0.5s读词+1.5s空白)×20词+20s空白]×10遍。记录扫描期间监护仪数值，以及扫描前后MOAA/S评分。PDP成绩，采用SPSS13.0统计学软件进行处理和分析。使用SPM2，Matlab7.01进行fMRI图像分析。
结果:
1.浅镇静(MOAA/S3级)组外显记忆与清醒比较显著降低(P<0.05)，内隐记忆与清醒比较无显著差异。深镇静组(MOAA/S1级)外显记忆和内隐记忆与清醒比较均显著降低(P<0.05)。
2.在清醒听词时，激活的脑区为颞上回、颞中回、颞梭状回及岛叶。
3.输注咪唑安定至MOAA/S3级时，无脑区激活改变。
4.当达到MOAA/S1级时，所有清醒刺激激活的脑区都被抑制，而额中回激活。
结论：
根据PDP成绩，咪唑安定浅镇静时，无明显外显记忆，但存在内隐记忆。深镇静时，无明显外显记忆和内隐记忆。咪唑安定镇静达到MOAA/S1级时，内隐记忆消失，颞上回、岛叶及额中回是咪唑安定作用于脑部的主要位置，而这些区域可能参与内隐记忆的加工。
静脉麻醉药物;氯胺酮;咪唑安定;疼痛刺激;功能性磁共振成像;临床试验
清华大学医学部;北京协和医学院;中国医学科学院
博士
麻醉学
叶铁虎;郭向阳
2008
中文
R614.24;R971.2
160
2009-09-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）