丹皮酚衍生物的合成及其抗肿瘤与抗辐射活性的研究
丹皮酚(Paeonol，Pae)为中药牡丹皮(芍药科植物牡丹Paeonia sufmticosa的根皮)和徐长卿(萝摩科植物徐长卿Cynanchum panicu的全草)的主要活性成分。其化学结构为2—羟基-4-甲氧基苯乙酮。丹皮酚药理活性十分广泛，近年来丹皮酚及其衍生物的抗肿瘤作用逐渐成为研究热点。研究表明丹皮酚对不同肿瘤细胞株增殖抑制作用有一定的选择性，IC50值相差较大；丹皮酚将肿瘤细胞阻滞在S期，阻止细胞向G2/M期转变，减少有丝分裂，抑制细胞增殖，同时通过影响细胞凋亡因子的表达来诱导细胞凋亡；在合适的剂量下，丹皮酚与化疗药物联合应用可以减少化疗药物的用量，提高疗效，与S期特异性化疗药物协同作用显著。在一定程度上，丹皮酚能够逆转部分肿瘤细胞株的多药耐药作用。因此丹皮酚衍生物的抗肿瘤活性研究具有一定的理论基础。此外，丹皮酚及其衍生物具有免疫调节的活性，所以本课题进行丹皮酚衍生物抗辐射活性的研究，目前这方面的研究尚无文献报道。
本课题对丹皮酚进行结构修饰，设计并合成了9个丹皮酚衍生物，分别为苯丙烯酸丹皮酚酯(1a)、3，4—亚甲二氧基苯丙烯酸丹皮酚酯(2a)、4—甲氧基苯丙烯酸丹皮酚酯(3a)、4—甲基苯丙烯酸丹皮酚酯(4a)、4—氟苯丙烯酸丹皮酚酯(5a)、苯甲酸丹皮酚酯(6a)、4—甲基苯甲酸丹皮酚酯(7a)、4—甲氧基苯甲酸丹皮酚酯(8a)与乙酸丹皮酚酯(9a)。本课题还对合成的丹皮酚衍生物进行了元素分析和1H—NMR、EI—MS、IR等光谱学分析，确证其结构。通过文献检索发现，(2a)、(4a)和(5a)3个衍生物均为新化合物。此外，本课题评价了丹皮酚衍生物的抗肿瘤活性和抗辐射生物效价，实验结果表明：丹皮酚衍生物(1a)、(2a)、(3a)、(4a)、(5a)、(7a)与(8a)均可不同程度地抑制人宫颈癌Hela细胞的增殖；(4a)和(5a)两个化合物均可以提高受照小鼠的骨髓DNA含量和脾结节数，增大脾系数和胸腺系数，使辐射损伤小鼠的造血功能和免疫功能得到一定程度的恢复，具有一定的抗辐射活性。
丹皮酚衍生物;合成方法;抗肿瘤活性;抗辐射活性
清华大学医学部;北京协和医学院;中国医学科学院
硕士
药物化学
周则卫;徐文清
2008
中文
R284.3
61
2009-09-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）