功能性生物医用聚酯-聚氨基酸共聚物的合成与应用
通过本论文的研究,合成了(3S)—3—苄氧羰基乙基吗啉—2,5—二酮单体,将此单体与ε—己内酯共聚,通过钯碳催化加氢反应脱除苄基保护基团,得到侧链含羧基的聚(ε—己内酯)—co—(乙醇酸—alt—L—谷氨酸)(聚(ε—CL)—co—(Glc—alt—L—Glu》共聚物。共聚物中L—谷氨酸单元的存在,改善了聚己内酯的亲水性,并为进一步将小分子药物、蛋白质、多肽等生物活性分子引入聚合物提供了偶联位点。本论文具体包括以下几方面工作:
1.以苯甲醇、L—谷氨酸、溴乙酰氯、盐酸和三乙胺等为原料,合成了官能团被保护的3—苄氧羰基乙基吗啉—2,5—二酮六元环单体。
2.以辛酸亚锡为催化剂,使(3S)—3—苄氧羰基乙基吗啉—2,5—二酮与ε—己内酯开环共聚,得到聚(ε—CL)—co—(Glc—alt—L—Glu(Bz)),将其催化氢解脱去苄基保护基团,得到侧链含羧基的聚(ε—CL)—co—(Glc—alt—L—Glu)共聚物;初步考察了不同单体摩尔比、催化剂用量、反应时间等因素对共聚反应的影响。
3.考察了所得共聚物聚(ε—CL)—co—(Glc—alt—L—Glu)的热行为和亲水性。结果表明共聚物的结晶熔融温度(Tm)随着谷氨酸含量的增加而降低,亲水性随着谷氨酸含量的增加而增加。
4.初步考察了共聚物表面的细胞毒性,结果表明在考察的时间范围内不同共聚组成共聚物无细胞毒性,均表现出良好的细胞亲和性。
聚酯;聚氨基酸共聚物;生物医用材料;开环聚合;功能基团;小分子药物
清华大学医学部;北京协和医学院;中国医学科学院
硕士
药物化学
顾忠伟
2008
中文
TQ321;R914.5
41
2009-09-28(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)