盐酸曲马多工艺改进研究
盐酸曲马多，是广泛应用于非吗啡类强效镇痛药，主要作用于中枢神经系统与疼痛相关的特异性受体。其合成反应主要涉及氨甲化、格氏加成，本论文对盐酸曲马多的合成方法进行研究改进，选择顺转反分离方法，使其在收率上达到46.5％，生产成本进一步降低。
本论文第一步采用曼尼希反应，用二甲胺盐酸盐、多聚甲醛水溶液和环己酮合成二甲胺甲基环己酮；第二步进行格式加成反应中，芳氯化合物间溴苯甲醚和金属镁生成格式试剂，进而和二甲胺甲基环己酮生成1—间甲氧苯基—2—二甲胺甲基环己醇，经酸化后得到盐酸曲马多粗品；第三步进行盐酸曲马多盐分离，将反应中产生的顺式异构体转化为反式异构体，得到稳定高产和高对映体纯度的曲马多对映体；第四步是选择无污染的绿色溶剂，进行粗品的提纯，从而得到高纯的盐酸曲马多成品。本课题通过对曲马多的反应条件的优化，进一步提高生产效率，降低生产成本。
此外针对生产上效益的考虑，对各种反应物及溶剂配比进行了大量实验，以使生产成本最低。
盐酸曲马多;强效镇痛药;合成反应;曼尼希反应;溶剂配比
河北科技大学
硕士
化学工程
张越;郑雪清
2008
中文
R971.1
44
2009-09-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）