基质金属蛋白酶-22在子宫内膜癌中的表达及意义
目的：
子宫内膜癌(endometrial carcinoma，EC)又称子宫体癌(carcinoma of uterine corpus)，是指原发于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤，为女性生殖道常见三大恶性肿瘤之一，约占女性癌症的7％，占女性生殖道恶性肿瘤的20％～30％，多见于老年妇女。近20多年来人类寿命明显延长，使高龄妇女增多，即子宫内膜癌高发年龄人群量增大，再加上外源性雌激素的广泛应用，特别是无孕激素拮抗的单纯雌激素替代疗法的使用，使子宫内膜增生、非典型增生致使癌变。因此在世界范围内子宫内膜癌发病率有上升趋势，严重威胁妇女的生命和健康。研究其发病机制，寻求有效的治疗方法已成为妇产科重要的研究课题之一。
基质金属蛋白酶-22(matrixmetalloproteinase-22，MMP-22)是参与破坏细胞外基质的主要直接作用者，在肿瘤的侵袭和转移中发挥主要作用。关于子宫内膜癌中基质金属蛋白-22的表达及意义研究的文章报道很少。
材料与方法：
选取中国医科大学附属盛京医院2005～2007年保存的资料完整的子宫内膜癌石蜡标本55例，全部标本经常规HE染色复染证实，术前均未经任何辅助治疗。其年龄33～78岁，平均年龄为55岁。根据国际妇产科联盟1988年(FIGO，1988)的子宫内膜癌手术-病理分期标准：Ⅰ期27例，Ⅱ期17例,Ⅲ期10例，Ⅳ期1例。组织学分型腺癌36例，其中病理分级G1期15例，G2期12例，G3期9例。其他类型(腺棘癌14例、鳞腺癌2例、浆液腺癌2例、透明细胞癌1例)内膜癌共19例。55例中有淋巴结转移者6例。同时收集非典型增生子宫内膜标本50例，正常子宫内膜组织50例作为对照。采用免疫组化SP法对55例子宫内膜癌、50例非典型增生子宫内膜及50例正常子宫内膜组织进行标记及分析。MMP-22阳性表达根据阳性细胞百分率和染色程度进行半定量结果判定。每张切片以阳性细胞百分率和染色程度两项得分乘积作为最后得分。所有数据采用x2检验进行分析，MMP-22表达的相关性采用Spearman等级相关分析。P＜0.05为差异有显著性。
结果：
1、MMP-22阳性表达率总体趋势是按正常子宫内膜、非典型增生子宫内膜及子宫内膜癌组织依次增高，分别为20％、50％、83.6％。且在非典型增生子宫内膜及子宫内膜癌组织中的表达高于正常子宫内膜组织，差别有显著意义(P＜0.05)。该研究结果表明MMP-22可能与子宫内膜癌的发生有关。
2、MMP-22的阳性表达主要位于胞浆，细胞间质有时也出现弱阳性反应。实验结果显示子宫内膜癌组织、非典型增生内膜组织中MMP-22的阳性表达率也远高于正常组织。MMP-22的阳性表达与患者的年龄及组织类型无相关性。随着EC病理分级、临床手术分期、子宫肌层浸润深度的增加，MMP-22的表达也随之增强，在伴有淋巴结转移的EC组织中，MMP-22的表达高于无淋巴结转移组，差别有显著意义(P＜0.05)。
结论：
1、MMP-22在正常子宫内膜组织的表达很低，在EC组织和非典型增生组织中MMP-22的高表达提示MMP-22的表达水平在EC的诊断中有临床意义。
2、病理分级是反映肿瘤生物学行为的最本质特征之一，分化越差，其生物学行为越恶劣，预后越差。免疫组化结果显示，随着EC病理分级、临床手术分期、子宫肌层浸润深度的增加，MMP-22的表达也随之增强，在伴有淋巴结转移的EC组织中，MMP-22的表达高于无淋巴结转移组，且均有统计学意义。故提示MMP-22基因蛋白表达增强与EC的侵袭转移密切相关。
3、在EC组织中，弱阳性和强阳性表达的瘤细胞分布不均匀，癌巢边缘瘤细胞的表达多数高于癌巢中部，说明肿瘤细胞MMP-22的表达与EC的侵袭密切相关。
基质金属蛋白酶;子宫内膜癌;免疫组织化学;肿瘤侵袭
中国医科大学
硕士
妇产科学
赵福杰
2008
中文
R737.33;R730.23
33
2009-04-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）