胃癌组织中HDAC1、p300和p21<'WAF1>蛋白表达的研究
目的：研究表遗传学调控因子组蛋白去乙酰化酶-1(HDAC1)、组蛋白乙酰化酶p300及p21WAF1蛋白在胃癌组织和癌旁正常黏膜中的表达，探讨它们在胃癌发生、发展中的作用，为胃癌的诊断、治疗和判断预后提供依据。
方法：取42例胃癌患者癌灶和相应的癌旁正常黏膜组织标本，用免疫组织化学的方法检测HDAC1、p300和p21WAF1蛋白表达。经统计分析表达差异和相互关系。
结果：1.HDAC1蛋白在胃癌组织和癌旁正常黏膜中的阳性率分别为59.52％(25/42)和35.71％(15/42)，p300蛋白在胃癌组织和癌旁正常黏膜中的阳性率分别为45.24％(19/42)和69.04％(29/42)，p21WAF1蛋白在胃癌组织和癌旁正常黏膜中的阳性率分别为40.48％(17/42)和64.29％(27/42)。2.胃癌组织中HDAC1、p300和p21WAF1蛋白的表达水平与癌旁正常黏膜相比均有统计学意义：胃癌组织中HDAC1蛋白的表达明显高于癌旁正常黏膜(P<0.05)，胃癌组织中p300及p21WAF1蛋白的表达明显低于癌旁正常黏膜(P<0.05)。3.HDAC1蛋白的表达与胃癌的分化程度及淋巴结转移相关：低分化癌组织中HDAC1蛋白表达明显高于高、中分化癌(P<0.05)，胃癌伴淋巴结转移者HDAC1蛋白表达水平明显高于无淋巴结转移者(P<0.05)。4.p300蛋白的表达水平与胃癌的浸润深度及淋巴结转移相关：侵及浆膜层者p300蛋白表达水平明显低于未及浆膜层者(P<0.05)，伴淋巴结转移者p300蛋白表达水平明显低于无淋巴结转移者(P<0.05)。5.p21WAF1蛋白的表达水平与胃癌的浸润深度及淋巴结转移相关：侵及浆膜层者的p21WAF1蛋白表达水平明显低于未及浆膜层者(P<0.05)，伴淋巴结转移者的p21WAF1蛋白表达水平明显低于无淋巴结转移者(P<0.05)。6.在胃癌组织中，HDAC1与p21WAF1蛋白的表达呈负相关(相关系数r=-0.407，P<0.05)；p300与p21WAF1蛋白的表达呈正相关(相关系数r=0.323，P<0.05)；而HDAC1与p300蛋白的表达无相关性(P>0.05)。7.在癌旁正常黏膜中，HDAC1与p21WAF1蛋白的表达呈负相关(相关系数r=-0.348，P<0.05)；p300与p21WAF1蛋白的表达呈正相关(相关系数r=0.361，P<0.05)；而HDAC1与p300蛋白的表达无相关性(P>0.05)。
结论：1.胃癌组织中HDAC1蛋白高表达，并与病理分化程度及淋巴结转移相关，提示HDAC1可能有促进胃癌的发生、发展和浸润转移的作用。2.胃癌组织中p300和p21WAF1蛋白低表达，并与癌的浸润深度及淋巴结转移相关，提示p300与p21WAF1蛋白表达降低可能是胃癌发生浸润转移的重要原因之一。3.胃癌组织和癌旁正常黏膜中HDAC1和p21WAF1蛋白的表达均呈负相关，提示HDAC1可能通过组蛋白去乙酰化的作用下调p21WAF1的表达，导致并促进胃癌的发生发展。4.胃癌组织和癌旁正常黏膜中p300和p21WAF1蛋白的表达均呈正相关，提示p300可能通过组蛋白乙酰化的作用上调p21WAF1的表达，抑制胃癌的发生、发展和浸润转移。5.由于p21WAF1的表达受组蛋白乙酰化相关酶HDAC1、p300的调节，胃癌的发生中HDAC1和p300可能通过对p21WAF1的调节参与细胞周期的调控。6.HDAC1、p300和p21WAF1可能作为早期胃癌诊断和预后判断的指标及胃癌治疗的新靶点，对三者的检测作为反映胃癌病理学特点的参考指标具有一定意义。
胃腺肿瘤;胃癌黏膜;蛋白表达;病理细胞学
天津医科大学
硕士
内科学 消化系病
刘文天
2008
中文
R735.2;R730.21
52
2009-04-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）