血管生成拟态和MMP-2在卵巢上皮性癌组织中的表达及意义
目的：侵袭与转移是卵巢癌预后不良的主要原因。血管生成拟态(VM)是在少数高度恶性肿瘤中新发现的一种血管生成方式，使得肿瘤极易侵袭与转移。基质金属蛋白酶(MMP-2)在细胞外基质的降解过程中起着关键作用，从而促进肿瘤细胞发生侵袭和转移。本研究通过人体石蜡包埋组织切片研究卵巢上皮性癌是否存在VM，检测MMP-2在卵巢上皮性癌组织中的表达，探讨VM、MMP-2在卵巢上皮性癌浸润和转移中的临床意义，以期为抗肿瘤治疗提供新思路和可能的新靶点。
方法：收集2004年1月～2007年5月在温州医学院附属一院、附属二院及市二医住院进行手术治疗，术前未行化疗、放疗，临床病理资料完整的卵巢上皮性癌病例94例，对所有石蜡包埋样本经HE方法染色、进行重新诊断并根据不同临床病理特征进行校正分组；制作成组织切片，运用免疫组织化学(S-P法)和组织化学方法进行CD31和PAS双重染色观察卵巢上皮性癌中是否存在VM；运用免疫组织化学(S-P法)检测MMP-2在卵巢上皮性癌中的表达。
结果：
1.通过免疫组织化学和组织化学方法进行CD31和PAS双重染色，在11.7％(11/94)的卵巢上皮性癌组织中存在PAS阳性而CD31阴性的VM。
2.VM在高分化和中低分化卵巢上皮性癌组织中的阳性率分别为2.0％(1/51)、23.3％(10/43)。随着肿瘤细胞分化程度的降低，VM的阳性率升高，差异有显著性(P＜0.01)。
3.按FIGO(2000年)临床分期，VM在Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期卵巢上皮性癌组织中的阳性率分别为4.7％(3/64)、26.7％(8/30)。随着临床期别的升高，VM的阳性率升高，差异有显著性(P＜0.01)。
4.VM在卵巢浆液性癌、卵巢粘液性癌和卵巢宫内膜样癌组织中的阳性率分别为12.5％(5/40)、12.5％(4/32)、9.1％(2/22)。VM在不同组织学类型中的阳性率无显著性差异(P＞0.05)。
5.通过免疫组织化学S-P法，MMP-2阳性染色于肿瘤细胞、血管内皮细胞和间质细胞的胞浆。在高分化和中低分化卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率分别为78.4％(40/51)、79.1％(34/43)。不同肿瘤细胞分化程度组之间的MMP-2阳性表达率无明显差异(P＞0.05)。如果将中高度表达(表达强度≥++)称为过表达，则MMP-2过表达率分别为33.3％(17/51)、58.1％(25/43)。随着肿瘤细胞分化程度的降低，MMF-2的过表达率升高，差异有显著性(P＜0.05)。
6.按FIGO(2000年)临床分期，Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期卵巢上皮性癌组织中MMP-2的阳性表达率分别为75.0％(48/64)、86.7％(26/30)。不同临床期别组之间的MMP-2阳性表达率无明显差异(P＞0.05)。MMP-2过表达率分别为35.9％(23/64)、63.3％(19/30)。随着临床期别的升高，MMP-2的过表达率升高，差异有显著性(P＜0.05)。
7.MMP-2在卵巢浆液性癌、卵巢粘液性癌和卵巢宫内膜样癌组织中的阳性表达率分别为80.0％(32/40)、81.3％(26/32)、72.7％(16/22)，过表达率分别为45.0％(18/40)、46.9％(15/32)、40.9％(9/22)。MMP-2在不同组织学类型中的阳性表达率及过表达率均无显著性差异(P＞0.05)。
8.在卵巢上皮性癌组织中，MMP-2在有无VM组间的表达强度存在差异，具有显著性意义(p＜0.01)。有无VM与MMP-2表达强度呈正相关(rs=0.368，p＜0.01)。
结论：
1.卵巢上皮性癌组织中存在血管生成拟态，其阳性率随肿瘤细胞分化程度的降低、临床分期的升高而升高，可能促进肿瘤的侵袭与转移。
2.MMP-2在卵巢上皮性癌组织中的过表达率随肿瘤细胞分化程度的降低、临床期别的升高而上调，可能促进肿瘤的侵袭与转移。
3.在卵巢上皮性癌组织中，有无VM与MMP-2表达强度呈正相关，MMP-2可能参与了VM的形成。
4.MMP-2过表达、VM的存在均是卵巢上皮性癌患者预后不良的指标。
5.针对VM、MMP-2的治疗可成为卵巢肿瘤治疗的新靶点。
侵袭;转移;卵巢癌;预后不良;卵巢上皮性癌
温州医科大学;温州医学院
硕士
妇产科学
吕杰强
2007
中文
R737.31
46
2009-03-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）