巨噬细胞移动抑制因子与紫癜性肾炎临床及病理相关研究
目的：过敏性紫癜肾炎(Henoch-Schonleinpurpuranephritis，HSPN)是儿科最为常见的继发性肾小球疾病，病因和发病机制迄今未完全明确，目前尚无统一的特异治疗方案。巨噬细胞移动抑制因子(macrophagemigrationinhibitoryfactors，MIF)是一种强有力的炎症前细胞因子，主要来源于T细胞和巨噬细胞，是炎症和免疫的重要成分。本研究通过对HSPN患儿血、尿和肾组织中MIF的表达情况及其与临床、病理相关研究，旨在探讨MIF在HSPN发生发展中的作用，从而为HSPN的防治提供新的理论依据。
方法：(1)收集33例HSPN、21例HSP患儿以及20例健康对照组儿童血清和尿液，离心后冷冻保存，采用ELISA法检测各组血、尿MIF水平进行比较；(2)检测HSPN患儿24小时尿蛋白定量，其中28例随访6个月，分析血、尿MIF与临床、预后的关系；(3)HSPN组中11例患儿进行肾穿刺活检术获得肾组织标本，应用免疫组织化学法检测肾组织标本中MIF的表达，以8例薄基底膜病(TBMD)活检标本作为对照组进行比较，并与血、尿MIF作相关性分析。
结果：(1)HSPN、HSP患儿与正常对照组的血清、尿液MIF水平检测结果：HSPN组血清、尿液MIF水平分别是1.83±0.56ng/ml、1.01±0.54ng/ml；HSP组血清、尿MIF水平分别是1.69±0.61ng/ml、0.63±0.38ng/ml；正常对照组血清、尿液水平分别是1.54±0.50ng/ml、0.56±0.19ng/ml；HSPN组尿液MIF水平显著高于HSP组及对照组(P＜0.05，P＜0.01)；三组血MIF比较无统计学意义(P＞0.05)。(2)HSPN组内血、尿MIF水平与蛋白尿和血尿的关系：随着尿蛋白水平增加，HSPN患儿中尿MIF水平逐渐增加，其中24小时尿蛋白定量(TUPr)≥1.0g组尿液MIF水平显著高于0.15g≤TUPr＜1.0g组和TUPr≤0.15g组(均P＜0.01)；三组之间血MIF水平比较无统计学意义(P＞0.05)。肉眼血尿组尿液MIF水平高于镜下血尿组，差异有显著性(P＜0.01)，但两组血MIF水平比较差异无显著性(P＞0.05)。(3)血、尿MIF水平与HSPN预后的相关性：尿MIF水平与HSPN的预后呈显著性相关(Spearman等级相关分析，rs=0.600，P＜0.01))。血MIF水平与预后不相关(rs=0.091，P＞0.05)。(4)肾组织MIF表达与ISKDC肾病理分级的关系：11例HSPN患儿的肾脏病理分级结果分别是Ⅱa级5例(5/11，45.45％)，Ⅱb1例(1/11，9.09％)，Ⅲa级2例(2/11，18.18％)，Ⅲb级2例(2/11，18.18％)，Ⅳa级1例(1/11，9.09％)。对照组(TBMD组)肾脏仅有微弱的MIF表达，HSPN患儿的MIF表达增加，随病理分级的加重而增强。HSPNⅢ～Ⅳ级组的肾活检组织MIF阳性强度较Ⅰ～Ⅱ级组及对照组的表达显著增强(均P＜0.01)。在伴有新月体、炎性细胞浸润的肾组织中MIF表达明显增加。(5)血、尿MIF水平与肾病理损害的关系：HSPN病理Ⅲ～Ⅳ级组的尿MIF水平显著高于Ⅰ～Ⅱ级组及正常对照组(P＜0.05，P＜0.01)。Ⅲ～Ⅳ级组的血MIF水平高于正常对照组(P＜0.05)，但与Ⅰ～Ⅱ级组相比无显著性差异(P＞0.05)。(6)血与尿MIF水平及其与肾组织MIF表达的相关性：尿MIF与肾组织MIF表达呈显著相关(r=0.860，P＜0.01)，但与血MIF无相关性(r=0.05l，P＞0.05)。血MIF与肾组织MIF表达无相关性(r=0.602，P＞0.05)。
结论：(1)MIF参与并促进了儿童HSPN的发生发展，其在肾脏的表达水平与HSPN病理严重程度密切相关，为临床使用抗MIF中和抗体治疗过敏性紫癜肾炎提供科学的实验依据。(2)尿MIF水平能反映肾组织MIF的表达及肾病理损伤程度，动态监测其变化可作为判断HSPN病情的一个非侵入性指标。
紫癜肾炎;巨噬细胞移动;抑制因子;炎性细胞浸润
温州医科大学;温州医学院
硕士
儿科学(肾脏)
林瑞霞
2007
中文
R692.34
41
2009-03-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）