三氧化二砷对MRL/1pr狼疮小鼠肾脏病理和组织TGF-β1、NF-κBp65异常表达的影响
目的:
研究转化生长因子-β1(Transforminggrowthfactoz-β,TGF-β1)和核因子-kB(Nuclearfactor-kappaBp65,NF-kBp65)等细胞因子在MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎(LupusNephritis,LN)肾脏病理中的表达及三氧化二砷(ArsenicTrioxide,ATO)是否可通过影响肾脏TGF-β1和NF-kBp65等细胞因子的表达而改善狼疮性肾炎的病理变化。
方法:
将2月龄的MRL/lpr狼疮鼠45只随机平分为ATO组(0.8mg·kg-1)隔日腹腔注射)、环磷酰胺(CTX)组(50mg·kg-1·w-1)腹腔注射,给药间期以生理盐水代替)和生理盐水(NS)组(0.3ml,隔日腹腔注射),给药2个月,给药前后各留取尿液一次,观察各组MRL/lpr狼疮小鼠治疗前后尿蛋白(半定量)的变化;给药两月后处死,取其肾脏,HE染色、PAS染色、Masson染色、PASM染色后观察肾组织病变程度;用免疫荧光方法检测小鼠肾脏组织免疫球蛋白IgG、补体C3;用免疫组织化学方法检测肾脏组织TGF-β1、NF-kBp65的表达;三组之间分别进行两两比较。
结果:
(1)尿蛋白分析:给药前三组无统计学差异,给药后ATO组较NS组有减少(P=0.004)、CTX组较NS组也有减少(P=0.005),ATO组与CTX组无统计学差异。
(2)免疫荧光IgG、补体C3的表达:在NS组可见IgG沿肾小球系膜区,毛细血管袢颗粒状弥漫沉积(+~+++),而ATO组、CTX组则明显减少(-~+),经统计发现ATO组、CTX组较NS组明显减少(P<0.05),ATO组与CTX组无统计学差异(P>0.05),补体C3的表达在三组小鼠中均有不同程度的表达(-~+++),但三组之间无统计学差异。
(3)肾组织肾小球细胞数及活动积分:ATO组肾小球细胞数为:47.70(41.00~58.00)个/gas,活动积分为:5(3~8)分;CTX组肾小球细胞数为:46.90(42.40~55.10)个/gas,活动积分为:4(3~7)分;NS组肾小球细胞数是:67.10(41.00~58.00)个/gas,活动积分:12(8~14)分。两项指标在ATO组及CTX组中均较NS组明显减少(P<0.05),ATO组与CTX组无统计学差异(P>0.05)。
(4)免疫组化:TGF-β1、NF-kBp65在NS组弥漫表达于肾小管上皮细胞胞浆,肾小球未见明显表达,其中ATO组TGF-β1阳性小管数47.70(41.00~58.00)%,NF-kBp65阳性小管数23.80(13.10~30.50)%;CTX组TGF-β1阳性小管数46.90(42.40~55.10)%,NF-kBp65阳性小管数24.30(15.30~32.30)%;NS组TGF-β1阳性小管数70.90(50.60~94.80)%,NF-kBp65阳性小管数65.20(45.60~75.30)%。ATO组及CTX组较NS组表达明显减弱(P<0.001),ATO组与CTX组无统计学差异(P>0.05)。
结论:
MRL/lpr狼疮小鼠肾组织中肾小球细胞数目明显增多,小管间质炎症明显严重,免疫球蛋白IgG在肾小球显著表达,TGF-β1、NF-kBp65在小管上皮细胞胞浆显著表达,经三氧化二砷治疗后上述情况得到显著改善。实验结果提示:TGF-β1、NF-kBp65可能参与LN发病;三氧化二砷可能通过下调肾组织TGF-β1、NF-kBp65的表达来改善狼疮性肾炎的病情。
转化生长因子;细胞因子;肾脏病理;肾小球细胞
温州医科大学;温州医学院
硕士
内科学(风湿免疫)
朱小春
2007
中文
R692.3;R692.6
42
2009-03-31(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)