大鼠液压冲击脑损伤后神经肽Y与核因子κB变化的实验研究
创伤现已成为人类继心血管疾病、恶性肿瘤、脑血管意外之后的第4位死亡因素。创伤性脑损伤(Traumaticbraininjury,TBI)的发生率在各类创伤中居第1或第2位，其致死率和致残率均居显著高于身体其它部位的创伤。是造成青年人残疾和死亡的主要原因之一。创伤性脑损伤的死亡率和致残率高，给患者及家庭造成极大的痛苦和经济负担，也给社会带来沉重的负担。深入研究颅脑创伤的发病机制，探询防治措施，有重要的经济和社会意义。神经肽Y(NeuropeptideY,NPY)广泛存在于中枢神经系统，NPY是重要的神经内分泌调质，参与多种生理功能的调节，NPY对血管有直接收缩作用，是已知最强缩血管效应的多肽之一，导致脑血流量的下降，引起脑组织灌注不足，进一步加重脑组织的缺血、缺氧。
近年来国内外研究显示：核因子κB(NuclerFactorkappaBinding，NF-κB)与脑外伤密切相关，NF-κB活化是引发脑外伤继发性生化反应的关键步骤，在创伤性脑损伤病理生理的发生发展过程中有着重要的作用。
目的：研究神经肽Y与核因子κB在大鼠液压冲击颅脑损伤模型脑组织中的表达，研究神经肽Y在大鼠液压冲击颅脑损伤模型血浆的变化，探索神经肽Y与核因子κB在创伤性脑损伤过程中的作用。
方法：成年雄性性Wistar大鼠168只：实验组(n=126)和对照组(n=42)。实验组分为3个亚组，每组各42只大鼠。实验组和对照组都进行标准化的手术步骤。对照组不进行液压冲击致伤，实验组用液压冲击致伤，造成大鼠轻、中、重三型脑损伤模型，分别在0.5h、2h、6h、12h、24h、48h、72h进行大体标本观测、病理切片观察；应用免疫组化的方法分别研究两组大鼠中NPY和NF-κB在脑组织皮层创伤区的表达，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定大鼠血浆NPY的浓度。采用SPSS软件进行统计分析。
结果：(1)建立的大鼠颅脑损伤模型具有损伤部位精确、致伤程度稳定、重复性好、个体随机误差小的特点。病理学改变显示打击力越大，脑挫裂伤灶越明显、蛛网膜下腔出血和脑实质内出血范围越大、损伤和组织水肿越重、死亡率越高。在24h～48h，达到损伤和水肿的高峰期。(2)实验组大鼠皮层损伤区NPY表达明显高于相应时间的对照组水平，实验组大鼠皮层损伤区NPY表达分别在6h、12h、24h、48h、72h随损伤程度增加而增加，实验组大鼠皮层损伤区NPY表达0.5h即开始明显增高，在2h、6h和2h逐步增高，24h和48h达到峰值，72h开始下降。(3)实验组大鼠皮层损伤区NF-κB表达明显高于相应时间的对照组水平，实验组大鼠皮层损伤区NF-κB表达分别在24h、48h随损伤程度增加而增加。实验组大鼠皮层损伤区NF-κB表达在2h开始明显增高，在6和12h逐步增高，24h和48h达到峰值，72h开始下降。(4)实验组大鼠血浆NPY浓度明显高于相应时间的对照组水平，实验组大鼠血浆NPY浓度分别在6h、12h、24h、48h、72h随损伤程度增加而增加。实验组大鼠皮层损伤区血浆NPY浓度0.5h即开始明显增高，在2h、6h、12h逐步增高，24h和48h达到峰值，72h开始下降。
结论：(1)大鼠液压脑损伤后病理学改变显示打击力越大，脑挫裂伤灶越明显、蛛网膜下腔出血和脑实质内出血范围越大、损伤和组织水肿越重、死亡率越高。在24h～48h，达到损伤和水肿的高峰期。(2)NPY在创伤性脑损伤脑组织创伤区和血浆中同步性升高，而且在颅脑损伤的早期随损伤程度增加而增加。可能参与了创伤性脑损伤的病理生理过程。(3)NF-κB在创伤性脑损伤脑组织创伤区表达显著升高，而且在颅脑损伤的脑损伤和水肿的高峰期随损伤程度增加而增加。在创伤性脑损伤时的损伤与抗损伤机制中起着重要作用。
脑损伤;颅脑损伤;创伤性损伤;神经肽;核因子;病理实验
山西医科大学
硕士
外科学
刘跃亭
2008
中文
R651.15
75
2009-03-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）