几种因素对大鼠离体血管环张力影响的初步研究
二氧化硫(SO<,2>)是大气中最普遍的污染物之一，其毒理学作用已引起人们的广泛注意。近年来我室对SO<,2>的毒理学研究表明SO<,2>是一种全身性毒物，并且最近研究发现，吸入SO<,2>或将其衍生物腹腔注射对大鼠有明显的降压作用。目前，双氧水作为防腐剂、添加剂用于我们日常饮食中；由于饮食和环境因素的改变，酸性体质人群趋于增加，这对人体是有害的；KCl在很多方面也有应用，其与高血压的关系也有研究，但结果不大一致。本文对SO<,2>衍生物的降压途径和作用机理，并且对pH值、双氧水及KCl对血管张力的影响也进行了以下研究。
1．SO<,2>衍生物作用后血管组织环核苷酸与TXA<,2>、PGI<,2>代谢改变及意义观察SO<,2>衍生物对胸主动脉血管环张力的影响，采用放射免疫法检测血管组织环腺苷酸(cAMP)、环鸟苷酸(cGMP)、前列环素(PGI<,2>)和血栓素(TXA<,2>)的稳定代谢产物6-酮-前列腺素F<,1α>(6-Keto-PGF<,1α>，简称为6-Keto)和血栓素B<,2>(TXB<,2>)的含量。结果：①SO<,2>衍生物对去甲肾上腺素(NE)预收缩的内皮完整和去除内皮的大鼠胸主动脉血管环均呈浓度依赖性舒张作用，且其张力变化在内皮完整与去内皮的血管环之间无显著性差异；②SO<,2>衍生物可引起血管组织中cAMP、6-Keto(即PGI<,2>)含量剂量依赖性增加，其增加程度与内伎无关；③SO<,2>衍生物对血管环cGMP含量呈降低趋势但在统计学上无显著意义，且对去除内皮血管无显著影响；④SO<,2>衍生物对去内皮或内皮完整血管环的TXB<,2>含量均无明显影响；⑤无论是否去除内皮，SO<,2>衍生物均可引起cAMP/cGMP和6-Keto/TXB<,2>比值显著升高。结论：①SO<,2>衍生物可能是直接作用于血管平滑肌而引起血管舒张，其血管舒张作用与内皮无关；②SO<,2>衍生物作用于胸主动脉血管环产生PGI<,2>，同时cAMP参与了其细胞内信号转导过程，且PGI<,2>和cAMP含量的增加与内皮无关。
2．pH值对大鼠离体血管环张力的影响观察血管环张力的变化，采用硝酸还原酶法及高效液相色谱法(HPLC)分别测定血管组织中NO含量及亚硫酸盐含量。结果：①NE预收缩后，pH值降低对内皮完整和去除内皮胸主动脉血管环呈舒张作用：pH值升高对内皮完整和去除内皮胸主动脉血管环呈收缩作用；内皮完整组与去内皮组相比无显著性差异；②pH降低和升高对内皮完整和去除内皮血管环中NO含量无显著性影响；③pH降低和升高均可使内皮完整血管组织中亚硫酸盐含量减少，对去内皮血管中亚硫酸盐无显著性影响。结论：①pH可能是直接作用于血管平滑肌而引起血管舒张和收缩，其舒缩血管作用与内皮无关；②一氧化氮可能没有介导pH引起的血管舒张和收缩作用；③pH降低和升高可使得内皮完整血管环亚硫酸盐降低，亚硫酸盐的改变也可能介导了血管的舒张和收缩。 3.双氧水对大鼠离体血管环张力的影响方法同2，结果：①NE预收缩后，加入10000μmol/L H<,2>O<,2>，内皮完整血管环表现为舒张作用；加入100μmol/L H<,2>O<,2>后血管环表现为收缩作用；H<,2>O<,2>对去内皮的血管环同样具有上述作用，与内皮完整组相比差异显著；②10000μmol/L H<,2>O<,2>可使得内皮完整及去内皮血管环中NO含量升高；100μmol/L H<,2>O<,2>可使得NO含量降低。去内皮组与内皮完整组相比具有显著性差异；③10000μmol/L H<,2>O<,2>可使得内皮完整血管环中亚硫酸盐含量升高；100μmol/L H<,2>O<,2>可使得内皮完整血管中亚硫酸盐含量降低。去内皮血管环在双氧水作用下，亚硫酸盐没有发生显著性变化。结论：①H<,2>O<,2>引起血管舒张和收缩与内皮有关；②一氧化氮可能介导了H<,2>O<,2>引起的血管舒张和收缩作用；③亚硫酸盐的改变也可能介导了H<,2>O<,2>引起的血管舒张和收缩。4.KCl对大鼠离体血管环张力的影响方法同2，结果：①血管稳定后加入KCI，内皮完整及去内皮血管环均呈浓度依赖性收缩；内皮完整组与去内皮组相比无显著差异；②KCI对内皮完整胸主动脉中NO含量没有明显影响，可使得去内皮后血管中。NO含量降低；内皮完整组与去内皮组相比差异显著；③KCl对内皮完整血管中亚硫酸盐含量无显著性影响，但可使得去内皮后血管环中亚硫酸盐含量显著性升高，内皮完整组与去内皮组之间具有显著性差异。结论：①KCl可能是直接作用于血管平滑肌而引起血管收缩，其血管收缩作用与内皮无关；②NO可能没有介导KCl引起的血管收缩作用；③亚硫酸盐的改变也可能介导了KCl引起的血管收缩。
环境污染;二氧化硫;亚硫酸盐;环境毒理;血管环张力
山西大学
硕士
环境科学
孟紫强
2007
中文
X503.22;X131.1
44
2008-08-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）