过氧化氢酶与甲基强的松龙对实验性脱髓鞘性视神经炎的抑制作用
目的:研究活性氧簇清除剂(过氧化氢酶,CAT)及甲基强的松龙琥珀酸钠(MP)对实验性脱髓鞘性视神经炎的作用及其机制。
方法:将健康、雌性Wister大鼠71只,随机分为四组:过氧化氢酶组(CAT 组,n=22),建立实验性变应性视神经脊髓炎(experimentalautoimmune encephalomyelitis,EAE)模型,抗原致敏3天后,腹腔内注射CAT12000u/kg/天持续3天,然后改为1200u/kg/天持续一周。实验对照组(PS组,n=22),建立EAE模型,抗原致敏3天后,注射同CAT组相同容量的生理盐水,持续10天。甲基强的松龙琥珀酸钠组(MP组,n=22),建立EAE模型,抗原致敏三天后,腹腔内注射甲基强的松龙30mg/kg,隔日一次,共5次。正常组(N组,n=5),不作任何处理。分别于抗原致敏后第7天及14天,通过H<,2>O<,2>测定、组织形态学、病理图像分析、细胞组织超微结构分析等方法研究CAT、及MP对EAE大鼠视神经炎症损伤的作用。
结果:1.抗原致敏7天及14天后,实验对照组(PS组)较正常组(N组)球后视神经上的铈-过氧化氢(Ce-H<,2>O<,2>)颗粒明显增多,H<,2>O<,2>浓度上升,差异非常显著(P<0.01);与PS组相比,CAT 组及MP组Ce-H<,2>O<,2>颗粒数下降,H<,2>O<,2>浓度降低,但仍高于N组;MP组Ce-H<,2>O<,2>颗粒数及H<,2>O<,2>浓度高于CAT组,两者具有显著性差异(P<0.05)。 2.抗原致敏7天后,各组视神经上未见明显的炎症细胞及反应性增生的神经胶质细胞。抗原致敏14天后,PS、CAT、MP各组视神经上的炎症细胞(淋巴细胞和少量中性粒细胞)及反应性增生的神经胶质细胞数较N组增加非常显著(P<0.01);CAT组、MP组和PS组相比,炎性细胞及反应性增生的神经胶质细胞数明显减少(P<0.01);MP组和CAT 组相比,两者视神经上的炎性细胞及反应性增生的神经胶质细胞数无显著性差异(P>0.05)。3.抗原致敏7天及14天后视神经超薄切片透射电镜观察发现:N组为正常髓鞘,PS组视神经有髓神经纤维广泛性髓鞘分层、排列紊乱、脱髓鞘,线粒体肿胀,单核细胞浸润、毛细血管内皮细胞胞质局部破坏,CAT 组与MP组也可见视神经有髓神经纤维较广泛的髓鞘分层、排列较紊乱,脱髓鞘,线粒体肿胀,但整个病变表现相对于PS组要轻,且14天时病变表现比7天时重。PS组髓鞘面积明显小于N组(P<0.01);CAT组及MP组和PS组相比,髓鞘面积增加,但仍小于N组;CAT组和MP组相比,髓鞘面积大于MP组(P<0.05)。
结论:(1)EAE大鼠视神经H<,2>O<,2>含量较正常大鼠高,提示H<,2>O<,2>可能和脱髓鞘性视神经炎的发病有一定关系。(2)CAT 和MP能减少EAE大鼠视神经H<,2>O<,2>含量,减轻炎症反应,抑制视神经的脱髓鞘,但MP对H<,2>O<,2>清除作用及髓鞘损害的保护作用较CAT弱。
过氧化氢酶;甲基强的松龙;视神经炎;脱髓鞘性炎;药物疗效
重庆医科大学
硕士
眼科学
李平华
2007
中文
R774.61;R965
40
2008-03-17(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)