人参总皂苷抑制野百合碱诱导的大鼠右室肥厚
目的：观察人参总皂苷(total ginsenosides，TG)对野百合碱(monocrotaline，MCT)所致大鼠右心室肥厚的影响并探讨其可能的机制。
方法：雄性SD大鼠80只，随机均分8组，除正常对照组(C组)外一次性腹腔注射MCT60 mg/kg建立大鼠右室肥厚模型，24h后分别腹腔注射生理盐水(M组)、TG20 mg&g/d(TG-L组)、40 mg/kg/d(TG-M组)、60 mg/kg/d(TG-H组)以及L-精氨酸(L-arg)200 mg/kg/d(L-a组)，C组腹腔注射等体积的生理盐水；另外，为探讨TG的作用与NO释放的关系，另设T+L和L+L组，在腹腔注射TG40 mg/kg/d或L-arg200 mg&g/d的同时分别灌胃NOS抑制剂L-NAME20 mg/kg/d，各组动物均给药18d。测定各组大鼠的右心室收缩压(RVSP)、右室肥厚指数(右心室/(左室+室间隔)RVHI)、右心重/体重(RVW/BW)、肺湿重/体重(LW/BW)：透射电镜观察右心室心肌细胞超微结构的变化，肺组织H．E．染色和Weigert弹力纤维染色观察肺小动脉形态学的改变；Real time RT-PCR检测心肌组织心房利钠因子(ANF)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、钙调神经磷酸酶(CaN)、细胞外信号调节激酶1(ERK1)mRNA的表达，Western blotting检测心肌组织CnA和丝裂素活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)蛋白质的表达。
结果：与M组比较，TG低、中、高剂量和L-arg预防给药均使RVHI、RV/BW及ANFmRNA表达明显降低(P<0．05)，并能改善心肌细胞超微结构的损伤；L-NAME能阻止L-arg对上述指标的影响，而同样剂量的L-NAME并不能影响TG40 mg/kg对上述指标的降低作用；TG20 mg/kg、40 mg/kg不影响eNOS mRNA的表达，但60 mg/kg可提高eNOS mRNA的表达；另外，TG能降低MCT所致大鼠RVSP的增高，使MCT所致大鼠肺动脉重构减轻；能降低心肌组织CaN mRNA和CnA蛋白质以及ERK1 mRNA的表达，而提高MKP-1蛋白质的表达(P<0．05)。
结论：TG能明显改善MCT诱导的大鼠右心室肥厚，其机制至少通过以下途径：①减轻肺动脉重构，改善肺功能，降低肺动脉压力，是其抗心肌肥厚机制之一，但非血流动力学因素不能排除；②TG的抗心肌肥厚作用并非主要通过释放NO，但大剂量时可能部分与促进NO释放有关：③TG的抗心肌肥厚作用与其抑制CaN和MAPK信号转导通路有关。
人参总皂苷;右心室肥厚;钙调神经磷酸酶;信号调节激酶;野百合碱;信号转导通路
遵义医学院
硕士
药理学
黄燮南
2007
中文
R285.5;R542.2
50
2007-12-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）