bFGF和BDNF对缺血性脑损伤自体NSCs原位诱导及定向分化的影响
目的：通过不同给药途径(尾静脉、侧脑室、鼻腔)给予等量BFGF和BDNF，观察其对缺血性脑损伤后自体神经干细胞(NSE)的增殖、定向分化的促进作用，明确最佳给药途径。
方法：利用线栓法建立大鼠缺血再灌注模型(MCAO)，将84只MCAO模型随机分为四组，空白对照组(A组12只)，尾静脉给药组(B组24只)，侧脑室给药组(C组24只)鼻腔给药组(D组24只)；给药组分别于梗死后24小时通过尾静脉、侧脑室和鼻腔给与相同剂量(10u1)bFGF和：BDNF混合液；选取四个时间点3、7、14、28天对大鼠进行神经功能评分，然后断头取脑、制备组织切片，光镜下观察组织病理改变，观察原位NSCs的增殖及定向分化：用免疫组化法检测BrdU标记增殖细胞，检测Nestin标记增殖的神经干细胞；用免疫荧光双标标法测BrdU/NSEBrdU/GFAP细胞阳性个数，观察内源性神经干细胞的分化情况。
结果：神经功能评分显示给药组优于空白对照组，以鼻腔给药组为著，(P<0.01)差异有统计学意义。BrdU在7天出现增殖高峰，以侧脑室组和鼻腔组增殖最明显，各组间存在差异(P<0.01)。Nestin在7天出现增殖高峰，以侧脑室组和鼻腔组增殖最明显，高于其他组(P<0.01)有统计学意义。BrdLI/NSE阳性细胞数逐渐增高，28天达到最高值，以鼻腔组最高与空白对照组、尾静脉给药组有显著差异(P<0.01)有统计学意义。BrdU/GFAP阳性细胞数以7天最高，给药组优于空白对照组，显著差异(P<0.01)有统计学意义。
结论：缺血性脑损伤后内源性神经干细胞激活，bFGF和BDNF可有明显促进MCAO鼠内源性神经干细胞NSCs的增殖、分化的作用，侧脑室和鼻腔给药在行为学评分及对自体神经干细胞NSCs增殖、分化的作用上明显优于尾静脉给药，鼻腔给药是方便、无创、效果显著的给药方式，为最佳给药方式。
脑缺血;内源性神经干细胞;缺血性脑损伤;缺血再灌注模型
佳木斯大学
硕士
神经病学
盛宝英;朱晓峰
2007
中文
R743
48
2007-11-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）