微囊藻毒素对小鼠的免疫毒性研究
微囊藻毒素是一类具有生物活性的肝毒素，主要由淡水蓝藻铜绿微囊藻(Microcystos aeruginosa)产生。微囊藻毒素的主要靶器官是动物的肝脏，毒性实验发现微囊藻毒素是一种强烈的肝癌促进剂。流行病学研究表明，肝癌的高发病率与饮用水中微囊藻毒素的存在有关。本文以小鼠为材料，研究微囊藻毒素对小鼠免疫系统的影响，为进一步阐明微囊藻毒素的促癌机制提供理论依据。
实验所用微囊藻采自河南省某水库，水样镜检结果表明，水库微囊藻的主要种类为铜绿微囊藻，用MA培养基进行微囊藻的大量培养。采用沸水浴法提取获得微囊藻细胞抽提物，经高效液相色谱分析，微囊藻毒素总含量为110.4μg/ml，其中主要为微囊藻毒素LR。其他常见的微囊藻毒素种类(如微囊藻毒素YR、微囊藻毒素RR)均在高效液相色谱检测范围之外。24小时急性毒性实验结果表明，微囊藻细胞抽提物经腹腔注射染毒小鼠的半致死量为48.14μg微囊藻毒素-LR/kg。
实验小鼠分为四组，处理组腹腔注射微囊藻细胞抽提物，剂量分别为2.4μg/kg、4.8μg/kg、9.6μg/kg，对照组腹腔注射等量生理盐水，连续注射两周。取材后测定小鼠体重、脏器指数、外周血常规和免疫功能变化，并取小鼠肝脏、脾脏和骨髓做病理切片。结果如下：
1．微囊藻毒素经腹腔注射染毒小鼠14天后，高剂量组小鼠体重明显下降，其原因可能是由于微囊藻毒素染毒后，小鼠食欲下降，也可能是微囊藻毒素抑制小鼠体内的一些代谢酶的活性与合成。
2．中、高剂量组小鼠脾脏指数明显降低，低剂量组小鼠脾脏指数有升高的趋势，但与对照组相比无显著差异(p>0.05)。
3．肝脏的组织病理学结果显示，高剂量组肝细胞连接疏松、体积增大、肝细胞水样变性并有炎症发生；高剂量组小鼠脾脏结构有些松散，皮、髓质交界不清，皮质中巨噬细胞明显增多，说明高剂量微囊藻毒素染毒小鼠后，会引起脾脏损伤。
4．高剂量组小鼠白细胞数量显著下降，与对照组相比，达到极显著差异(p<0.01)，可能的原因是微囊藻毒素导致骨髓造血能力下降。
5．随着微囊藻毒素剂量的升高，巨噬细胞的吞噬指数a降低，并呈明显的剂量反应关系，表明微囊藻毒素进入体内后会损伤机体的单核巨噬细胞系统，降低其吞噬功能。
6．微囊藻毒素能降低SRBC免疫小鼠的抗体反应，提示微囊藻毒素能抑制机体的体液免疫功能。
7．微囊藻毒素经腹腔注射染毒小鼠14天后，高剂量组小鼠T淋巴细胞增殖、转化能力明显降低(p<0.01)，表明微囊藻毒素可能抑制机体的细胞免疫功能。
微囊藻细胞抽提物;微囊藻毒素;免疫毒性;生物活性;肝毒素;肝癌促进剂;流行病学
河南师范大学
硕士
水产养殖学
李效宇
2007
中文
S917.1;X503.2
34
2007-09-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）