灯盏细辛治疗糖尿病大鼠视网膜病变的实验研究
糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病患者眼部常见的并发症，已成为目前世界范围内主要致盲原因之一。目前糖尿病视网膜病变确切的发病机制尚未明确，主要的机制包括有：长期慢性的高糖血症、山梨醇一醛糖还原酶途径、蛋白质的非酶糖基化产物的堆积、甘油二酯一蛋白激酶C(PKC)信号通路的激活、氧化应激增加和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的作用等。目前针对DR．的治疗主要包括降血糖、药物治疗、激光光凝以及玻璃体手术，光凝和玻璃体手术有一定的应用指征和并发症风险，临床应用受到限制；而大多数药物都处于试验阶段或临床前期研究阶段，其确切疗效都尚待进一步肯定。随着现代科学的飞速发展，中医中药防治DR日益显示出具有西医不可替代的优势。本研究着眼于应用现代医学手段，探讨活血化淤的中药(灯盏细辛)对实验性糖尿病大鼠的视网膜微血管的病理改变、血管通透性变化、 VEGF的表达、视网膜细胞的凋亡及视网膜SOD活性和MDA含量改变是否有改善作用，即从分子水平上探讨灯盏细辛治疗DR的机理，最终为中药治疗DR提供坚实的现代理论基础。
目的：探讨灯盏细辛对糖尿病大鼠视网膜病变的干预效果及其可能的作用机制，并研究该药有无剂量一效应关系。
方法：链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠成功后，取40只随机分成糖尿病空白对照组、灯盏细辛低、中、高剂量组，每组10只，并取8只正常大鼠设为正常对照组。通过灌胃给药，灯盏细辛低剂量组按25mg/kg．d灌胃，灯盏细辛中剂量组按50mg/kg.d灌胃，灯盏细辛高剂量组按lOOmg/kg．d灌胃，每周检测体重一次，每月测一次血糖，连续给药12周。实验结束时，行视网膜消化铺片观察形态学变化，同时计算毛细血管密度，内皮细胞/周细胞(E/P)比值；行视网膜石蜡切片，并分别用免疫组化法检测视网膜VEGF的表达，TUNEL法检测视网膜细胞凋亡；行视网膜匀浆，测定视网膜超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量：采用尾静脉注射伊儿思蓝，剥离视网膜铺片，在共聚焦显微镜下观察视网膜血管的通透性。
结果：灯盏细辛三个剂量组可以降低糖尿病大鼠视网膜毛细血管网密度，减少E/P比值(P<0.05)，减轻视网膜血管通透性；减少糖尿病大鼠视网膜VEGF的表达和细胞凋亡(P<0.05)；提高糖尿病大鼠视网膜SOD活性，降低MDA含量(P<0.05)。且灯盏细辛三个剂量组之间药效无统计学差异(P>0.05)。
结论：中药灯盏细辛对实验性糖尿病大鼠的视网膜毛细血管病理性损害和视网膜细胞的凋亡具有保护作用，其可能通过减少VEGF表达，提高视网膜抗氧化活性及减少自由基损害对DR有着积极的治疗作用。
糖尿病视网膜病变;中药治疗;灯盏细辛;血管内皮生长因子;TUNEL法;超氧化物歧化酶
中山大学
硕士
眼科学
易长贤
2007
中文
R774.1
55
2007-09-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）