中国东北地区两种常见角膜营养不良患者TGFBI基因突变分析
背景：角膜营养不良是一组原发性、遗传性、双眼性具有病理组织特征改变的疾病，其共同特点为在角膜组织中形成形态各异的沉淀物。1997年以前，角膜营养不良的诊断只能依靠临床特点和组织病理学特征。而组织病理学只能在角膜移植术后才能进行，不能在术前进行确诊。对许多非典型病例，即使经过透射电镜检查也经常难以确诊，造成分型困难或误诊。
随着分子生物学的研究，角膜营养不良的基因研究和基因治疗成为当前的研究热点。目前确定的与角膜营养不良相关的染色体有1、5、9、10、12、16、17、20、21和X染色体；已经确定的角膜营养不良基因有TGFBI、CHST6、K3、K 12、M1SI、GSN等。其中TGFBI(transforminggrowth factor β-induced gene)基因突变导致的角膜营养不良最常见，该基因不同位点的突变将导致临床不同表型的角膜营养不良。常见的为格子状角膜营养不良(Lattice corneal dystrophy，CDL)和Avellino角膜营养不良(Avellino corneal dystrophy，CDA)。目前中国这方面的研究较少，东北地区还没有、这方面的研究。
目的：检测中国东北地区常见的格子状角膜营养不良(Latrice cornealdystrophy，CDL)和Avellino角膜营养不良(Avellino corneal dystrophy，CDA)患者TGFBI基因突变，探讨两种角膜营养不良基因突变类型与临床分型的关系。
方法：应用聚合酶链反应并结合DNA测序技术，分别对2005年7月至2006年7月来我院就诊的15例临床诊断角膜营养不良患者，其中6例格子状角膜营养不良(Lattice corneal dystrophy，CDL I)和9例Avcllino角膜营养不良(Avellino corneal dystrophy，CDA)患者外周静脉血TGFBI基因第4、12、14外显子进行突变检测；同时行裂隙灯显微镜检查并照裂隙灯显微镜外眼像。收集30名正常人静脉血样进行同样检测，作为对照。
结果：所检测的角膜营养不良患者均存在TGFBI基因突变，所有正常对照无TG-FBI基因突变。6例检出TGFBI基因第4外显子的R124C突变(417位点碱基C→T)，呈杂合子，临床表现为典型的格子状角膜营养不良Ⅰ型(CDLⅠ型)；9例检出第4外显子的R124H突变(418位点碱基G→A)，亦为杂合子，为Avellino角膜营养不良(CDA)。
结论：格子状、Avellino角膜营养不良分别存在TGFBI基因R124C及R124H突变，124密码子可能是中国东北地区角膜营养不良患者TGFBI基因的突变热点。
角膜营养不良;TGFBI基因;基因突变;转化生长因子β
大连医科大学
硕士
眼科学
何伟
2007
中文
R772.2;Q78
41
2007-08-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）