探讨辅助检查急性脑梗死生物标志物的实用性
目的： 目前对急性脑梗死（Acute cerebral infarction，ACI）患者辅助检查的生物标志物繁多，然而对于各项标志物的临床实用性缺少系统评价。本研究采用 ROC曲线分析的方法，分析外周血中同型半胱氨酸（Homocysteine, Hcy）、内皮型一氧化氮合成酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)、可溶性血栓调节蛋白(Soluble thrombomodulin, s-TM)、超敏 C反应蛋白（High sensitivity c-reactive protein，hs-CRP）及血管性假血友病因子(von Willebrand factor, vWF）等在ACI诊断中的敏感度和特异性，并探讨Hcy与hs-CRP及vWF的相关性，用于临床辅助检查ACI。 方法： 一、收集急性脑梗死患者150例（观察组），男71例，女79例；年龄48-82岁，平均67.39±8.25岁。病例与以下诊断标准相符：①1995年中华医学会第四次全国脑血管病学术会议订正的《各类脑血管疾病诊断要点》并经头颅 CT和/或MRI检查确诊;②发病后72小时内入院;③神经功能缺损评分在16-30分之间的患者。另取健康体检者50例为对照组，男25例，女25例，年龄45-76岁，平均为63.21±11.45岁。 利用日本日立公司HITACHI7180全自动生化分析仪，应用循环酶法测定血浆Hcy；选取芬兰雷勃公司Multiskan MK3酶标仪，应用酶联免疫双抗体夹心（ELISA）法测定血浆sTM和eNOS；选取美国贝克曼库尔特公司IMMAGE800双光径免疫浊度分析仪，应用免疫比浊法测定血浆 hs-CRP；选取法国 STAGO公司STA-compact全自动血凝仪，应用酶标法检测血浆vWF。 二、将急性脑梗死患者组及健康对照组血浆Hcy、eNOS、sTM、hs-CRP及vWF水平检测结果绘制成ROC曲线，进行诊断试验评价，计算灵敏度、特异度、误诊率、漏诊率、阴性预测值和阳性预测值，使用统计软件计算诊断试验的诊断临界值，评价五种诊断试验准确性。 三、按照Hcy升高程度不同将150例急性脑梗死患者分为三组，分别为Hcy浓度10-30μmol/L组；Hcy浓度30-50μmol/L组；Hcy浓度>50μmol/L组。男68例，女82例，年龄48-82岁，平均（68.39±10.54）岁。符合诊断标准的患者。健康对照组50例，男25例，女25例，年龄35-70岁，平均（53.21±12.13）岁。 结果： 一、急性脑梗死患者血浆Hcy、eNOS、sTM、hs-CRP及vWF水平显著高于健康对照组（P＜0.05）。 二、在ROC曲线下面积分别为0.938、0.873、0.879、0.922和0.786。根据ROC曲线得出当 Hcy临界值为9.11μmol/L时诊断的特异性为76％、敏感性为95.2％；hs-CRP临界值为3.38mg/L时诊断的敏感性为81.9％、特异性为90％；eNOS临界值为437.30μmol/L时诊断的特异性为96％、敏感性为79％；sTM临界值为7.43μmol/L时诊断的敏感性为75.2％、特异性为96％；vWF临界值为194.85ng/ml时诊断的敏感性为75.2％、特异性为80％。 三、急性脑梗死患者组中：Hcy轻度升高组（Hcy浓度10-30μmol/L）的Hcy水平为19.26±4.74μmol/L，hs-CRP水平为5.24±0.88mg/L，vWF水平为240.52±43.82ng/ml，均显著高于正常对照组（P值<0.05）；Hcy中度升高组（Hcy浓度30-50μmol/L）的Hcy水平为42.04±7.09μmol/L， hs-CRP水平为7.06±0.42mg/L，vWF水平为345.09±12.85ng/ml，均显著高于正常对照组（P值<0.05）；Hcy重度升高组（Hcy浓度>50μmol/L）的Hcy水平为56.32±6.49μmol/L， hs-CRP水平为8.08±0.24 mg/L，vWF水平为384.89±20.90ng/ml，均显著高于正常对照组（P值<0.05）。在相关性研究中，Hcy与hs-CRP相关系数为0.804；Hcy与vWF相关系数为0.780，均呈正相关。 结论： 1、急性脑梗死患者血浆Hcy、eNOS、sTM、hs-CRP及vWF水平均显著高于正常对照组，可作为急性脑梗死诊断的辅助指标。 2、在所检测的五项指标中，血浆 Hcy对急性脑梗死的诊断准确性高于hs-CRP，eNOS、sTM、vWF准确性低于hs-CRP。 3、急性脑梗死患者血浆Hcy、hs-CRP及vWF的水平均显著高于健康对照组， Hcy的升高水平与血浆hs-CRP及vWF的变化均呈正相关。
急性脑梗死;生物标志物;辅助检查;实用性
天津医科大学
硕士
基础医学
牛文彦
2015
中文
R743.3
78
2016-06-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）