狼疮肾炎患者临床检测指标的诊断价值分析
目的：本研究旨在以肾穿刺活检技术为狼疮肾炎（Lupus Nephritis，LN）诊断金标准，探讨OX40/OX40L mRNA，抗双链 DNA（double-stranded，dsDNA）抗体及抗C1q抗体水平检测在LN中的诊断效能。 方法： 1.对象：根据1997年美国风湿病学会修订的SLE分类标准[1]，入选本次试验组的80例系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）患者均符合相应要求。另根据LN的诊断规则，将该受试人群分为LN组及非LN组，各计40例。此外，共计有60例患者接受肾穿刺活检技术检测，其中LN组及非LN组各30例。 2.标本采集：患者均于清晨空腹采集外周静脉血，并置于乙二胺四乙酸（Ethylene Diamine Tetraacetic Acid，EDTA）抗凝采血管中以备OX40/OX40L mRNA表达水平的检测；另取一份血标本置于促凝管中，3000r/min离心5min，析出血清用于抗C1q抗体及抗dsDNA抗体检测。 3.应用自制的OX40/OX40L mRNA阳性定量标准品通过荧光定量 Real-time PCR绝对定量绘制出标准曲线,进而对待检样品进行定量检测。 4.应用酶联免疫吸附试验（Enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA），根据试剂盒说明书相关要求对抗C1q抗体的吸光度OD值进行测定，而后根据标准曲线的直线回归方程式对其进行量值测定。 5.应用全自动自身抗体分析仪根据试剂盒说明书定量检测抗dsDNA抗体。 6.统计学分析方法：⑴对LN组、非LN组应用统计学软件SPSS19.0进行组间及组内各指标的统计学分析，其中通过均数±标准差（-x±s）对计量资料进行描述；应用t检验对两组间数据进行比对分析；应用Spearman检验进行数据间的相关性分析。统计学界值：本次试验采用单侧t检验，以P＜0.001为差异有统计学意义。⑵针对上述四种检测指标进行受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，简称ROC曲线）绘制，分析各指标在LN中的灵敏度及特异性，再经最大约登指数（灵敏度＋特异度-1）计算得出LN诊断临界值。 结果： 1. LN组较非LN组，其疾病活动指数（Systemic Lupus Erythematosus DiseaseActivity Index，SLEDAI）、OX40/OX40L mRNA的表达情况、抗dsDNA抗体及抗 C1q抗体水平差异均有统计学意义（P＜0.001），且疾病活动指数SLEDAI与抗dsDNA抗体、抗C1q抗体水平、OX40 mRNA的表达呈正相关。 2.通过ROC曲线分析以及约登指数的计算可知：⑴OX40 mRNA以5.5250×106 copy/μL为临界值，灵敏度与特异性分别为0.867,0.8，曲线下面积(Area Under The Curve， AUC)为0.903,最大约登指数为0.667；⑵OX40L mRNA以4.2550×103 copy/μL为临界值，灵敏度与特异性分别为0.5，1，AUC为0.783,最大约登指数为0.5；⑶抗dsDNA抗体以121.8450 IU/mL为临界值，灵敏度与特异性分别为0.567,1，AUC为0.741,最大约登指数为0.567；⑷抗C1q抗体以11.6550 IU/mL为临界值，灵敏度与特异性分别为0.8，0.8，AUC为0.841,最大约登指数为0.6。 结论： 1. LN组较非LN组，SLEDAI、OX40/OX40L mRNA、抗C1q抗体、抗dsDNA抗体均有显著性升高，说明各指标对于肾损伤有特异性变化，可用于LN的诊断。 2.以肾活检为金标准建立受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）可知，各诊断指标对于LN的诊断效能由强至弱依次为OX40 mRNA、抗C1q抗体、抗dsDNA抗体、OX40L mRNA。 3.本实验室建议各指标用于诊断LN的临界值为：OX40 mRNA=5.5250×106 copy/μL；抗C1q抗体=11.6550 IU/mL；抗dsDNA抗体=121.8450 IU/mL；OX40L mRNA=4.2550×103 copy/μL。 4.建议多指标联合检测，以提高 LN诊断的准确性，在必要时仍需考虑肾活检的应用。
狼疮肾炎;诊断效能;肾穿刺活检;抗C1q抗体
天津医科大学
硕士
基础医学
张学军
2015
中文
R593.241;R593.242
59
2016-06-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）